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卡巴他赛（Cabataxel,CTX）作为第二代紫杉烷类抗肿瘤药物,其水溶性差,对肿瘤组织缺乏靶向性,导致其抗肿瘤效果减弱,并具有一定的毒副作用。为了克服以上问题,本课题以卡巴他赛为模型药物,人血清白蛋白（Human serum albumin,HSA）为载体材料,环状多肽iRGD为靶向配体,制备iRGD修饰的卡巴他赛白蛋白纳米粒（iRGD-modified cabazitaxel-loaded albumin nanoparticles,iRGD-HSA-CTX NPs）,以提高CTX的靶向性,降低毒副作用,增强抗肿瘤效果。本课题首先构建了载卡巴他赛白蛋白纳米粒（Cabazitaxel-loaded albumin nanoparticles,HSA-CTX NPs）。建立了以高效液相色谱法为主的卡巴他赛含量测定方法,并进行了方法学验证,专属性、精密度、回收率等均符合卡巴他赛的含量测定要求。同时建立了HSA-CTX NPs包封率和载药量的测定方法。采用超声-均质法制备HSA-CTX NPs,以粒径、多分散系数、包封率和载药量为评价指标,对白蛋白浓度、磷脂种类及用量、卡巴他赛与白蛋白质量比、有机溶剂种类及比例、有机相与水相体积比、超声功率、高压均质压力及时间等进行单因素考察,并选择对纳米粒粒径和包封率影响最大的三个因素并结合Box-Behnken Design响应面优化法对处方进行优化,确定HSA-CTX NPs的最优处方。激光粒度仪测定HSA-CTX NPs的平均粒径为82.37±3.56 nm（PDI为0.223±0.02）,Zeta电位为-18.45±2.35 mV,透射电镜观察HSA-CTX NPs呈类球形,大小均一。超滤离心法测得HSA-CTX NPs的包封率为91.67±2.56%,载药量为5.78±0.78%。HSA-CTX NPs在4℃条件下放置5天,溶液未出现沉淀,粒径无明显变化,稳定性较好。为了更好的储存制剂,对HSA-CTX NPs进行了冻干工艺研究,选择1%的辛酸钠作为冻干保护剂对其进行冻干,初步稳定性研究结果表明,HSA-CTX NPs冻干制剂在4℃和25℃条件下三个月内稳定性较好。随后制备了iRGD修饰的卡巴他赛白蛋白纳米粒。通过sulfo-SMCC的交联作用,将环状多肽iRGD修饰到HSA-CTX NPs上,制得iRGD-HSA-CTX NPs。十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（Sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE）和差式扫描量热分析（Differential scanning calorimetry,DSC）实验结果均表明iRGD已成功修饰到HSA-CTX NPs上。iRGD-HSA-CTX NPs的粒径没有明显变化,约为84.37±3.44 nm（PDI为0.237±0.02）,Zeta电位为-4.87±2.09 mV,透射电镜观察呈大小均一的类球形。修饰靶向多肽iRGD后纳米粒的包封率没有明显变化,约为93.67±2.56%,载药量为5.13±0.78%。iRGD-HSA-CTX NPs在生理盐水、PBS和RPMI 1640细胞培养基三种介质中存放5天,粒径变化较小。同样的,对iRGD-HSA-CTX NPs进行冷冻干燥,冻干前后的粒径、包封率无明显变化。iRGD-HSA-CTX NPs冻干制剂在三种复溶剂（超纯水、0.9%氯化钠和5%葡萄糖溶液）中复溶后再分散性良好,粒径、包封率均无明显变化。iRGD-HSA-CTX NPs冻干制剂的临界相对湿度为72.18%,为其生产环境提供一定的参考依据。溶血性实验表明iRGD-HSA-CTX NPs生物安全性较好。体外释放实验表明iRGD-HSA-CTX NPs具有一定的缓释作用,释药规律符合一级释药动力学特征。最后以4T1和A549为肿瘤细胞模型,进行了体外抗肿瘤活性实验。对空白载体HSA NPs和iRGD-HSA NPs进行细胞毒性试验,结果表明两种空白载体均无明显的细胞毒性。对CTX、HSA-CTX NPs和iRGD-HSA-CTX NPs进行细胞毒性实验,结果表明iRGD-HSA-CTX NPs的细胞毒性显著高于HSA-CTX NPs,这可能与iRGD的靶向性有关。同时细胞摄取实验结果也表明,肿瘤细胞对iRGD-HSA-CTX NPs的摄取显著高于对HSA-CTX NPs的摄取,证明了iRGD可以通过与肿瘤细胞高表达的ανβ3、ανβ5和NRP-1结合,提高iRGD-HSA-CTX NPs的肿瘤靶向性。