论文部分内容阅读
目的随着全球人口的快速老龄化,老年性痴呆的高患病率对于整个社会和家庭影响不断加重。因此,加强老年性痴呆相关研究,早日研发出行之有效的防治措施具有重要的现实意义和社会价值。本研究旨在探讨固本健脑法防治AD的作用机制,解释该治法治则的科学内涵,为固本健脑法防治AD提供实验依据和临床指导。方法将84只12月龄Wistar大鼠随机分为正常组、空白对照组、模型组、西药组、固本健脑液高剂量组、固本健脑液中剂量组、固本健脑液低剂量组,双侧海马注射Aβ1-42复制AD模型,分别给予盐酸多奈哌齐、固本健脑液、生理盐水灌胃4w。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,酶联免疫测定法（ELISA）检测大鼠海马Aβ1-42含量,Realtime-qPCR检测海马SorLA、SNX27mRNA表达量,免疫荧光法检测SorLA和SNX27两种蛋白结合情况。结果1定位航行实验中,模型组大鼠相较空白对照组逃避潜伏期延长（P<0.01）经过治疗后,各个治疗组与模型组比较,大鼠逃避潜伏期缩短（P<0.01）,其中以固中组和西药组最为显著。各组大鼠目标象限游泳时间百分比,模型组大鼠相较空白对照组所占比下降（P<0.01）,各个治疗组与模型组比较,目标象限游泳时间所占比上升（P<0.05）,其中以固中组和西药组最为显著（P<0.01）。空间探索实验中,模型组与空白对照组比较,大鼠到达原平台位置潜伏期延长（P<0.01）,大鼠穿越原平台次数减少（P<0.01）,大鼠目标象限游泳时间百分比降低（P<0.01）。各治疗组与模型组比较,大鼠到达原平台潜伏期缩短（P<0.05）,大鼠穿越平台次数增加（P<0.05）,大鼠目标象限游泳时间百分比升高（P<0.05）。其中以固中组改善效果最为显著（P<0.01）。2通过ELISA法检测,与空白对照组相比,模型组海马Aβ1-42含量显著增多（P<0.01）;给药4w后,与模型组相比,固中组、西药组大鼠海马Aβ1-42含量显著下降（P<0.01）,固高组大鼠海马Aβ1-42含量亦下降（P<0.05）。3通过Realtime-qPCR法检测,与空白对照组比较,模型组大鼠海马SorLA、SNX27mRNA表达量降低,有显著性差异（P<0.01）。给药4w后,与模型组比较,固高组、固中组、西药组海马SorLA、SNX27m RNA的表达量升高（P<0.05）,其中以固中组升高最为显著（P<0.01）。4通过免疫荧光法检测,与空白对照组比较,模型组海马SorLA与SNX27结合减少。给药4w后,与模型组比较,除固低组外各治疗组海马SorLA与SNX27结合增多,其中以固中组,西药组,固高组上调较为显著。结论1本实验使用老年大鼠侧脑室注射Aβ1-42复制AD模型成功。2固本健脑法能够显著改善大鼠学习记忆能力;减少大鼠海马内Aβ1-42;升高海马内SorLA、SNX27mRNA表达量;提高大鼠海马内SorLA与SNX27结合数量。3固本健脑法能够改善AD模型大鼠学习记忆能力,可能是与上调SorLA、SNX27mRNA表达水平从而升高两者蛋白表达量,增加SorLA与SNX27结合数量,对Aβ生成和沉积起到抑制、清除作用,从而避免其神经毒性的发挥进而出现AD特征性病理变化有关。