肾脏肿瘤动态增强磁共振成像药代动力学参数研究

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第一部分肾细胞癌DCE-MRI药代动力学参数可重复性研究目的:分析非连续扫描模式下动态增强磁共振成像(DCE-MRI)肾细胞癌药代动力学参数的观察者内、观察者间及重复检查的可重复性。材料和方法:本院伦理委员会批准本项前瞻性研究。根据纳入和排除标准,纳入患者进行DCE-MRI检查。所有患者均在3.0T磁共振机上进行两次位置及参数一致的动态增强磁共振成像。三位观察者在病灶最大层面勾画覆盖整个肿瘤的感兴趣区,利用扩展Tofts模型及经验动脉输入函数计算肾细胞癌病灶的药代动力学参数。动力学参数观察者内及重复检查的差异利用配对t检验进行分析,观察者间的差异利用单因素方差进行分析。观察者内、观察者间以及两次重复检查的可重复性采用受试者内变异系数(wCoV)和组内相关系数(ICC)进行分析。结果:2012年9月及2012年11月间共纳入21名透明细胞癌患者,其中男性17名,女性4名,年龄37~69岁,平均年龄54.6岁,肿瘤大小为5.0±2.2 cm。参数观察者内、观察者间及重复检查的差异均无明显统计学意义(所有P值均大于0.05)。各参数在观察者内及观察者间的组内相关系数均大于0.75(P<0.001),而重复检查的一致性为由适中至良好,其中Kep和Ve的ICC值分别为0.906和0.764。在观察者内及观察者间变异度分析中,除了Vp之外,其他参数wCoV均较低(约为3%),这其中Ktrans,ve的观察者内变异度低于Kep,在不同观察者间这三个参数的wCoV相似。对于各参数重复检查变异度分析,Ktrans、Kep和Ve的变异度分别为15.6%、15.4%和10.1%。Vp的变异度在所有变异性分析中都最高。结论:在利用Ktrans,Kep,Ve作为参数时,非连续性扫描模式的DCE-MRI在肾细胞癌研究中表现出良好的可重复性。然而Vp的可重复性较差,可能不适合这种扫描方案的DCE-MRI分析。第二部分肾细胞癌DCE-MRI可重复性研究—直方图分析目的:利用直方图指标分析动态增强磁共振成像(DCE-MRI)肾细胞癌药代动力学参数的观察者内、观察者间及重复检查的可重复性。材料和方法:本院伦理委员会批准本项前瞻性研究。根据纳入和排除标准,纳入患者。所有患者均在3.0T磁共振机上进行两次位置及参数一致的DCE-MRI检查。三位观察者在病灶最大层面勾画覆盖整个肿瘤的感兴趣区,利用扩展Tofts模型及经验动脉输入函数计算肾细胞癌病灶的药代动力学参数。然后利用ImageJ软件和GraphPad Prism软件计算DCE-MRI动力学参数的直方图指标—平均值,众数,偏度及峰度。各直方图指标在观察者内及重复检查的差异利用配对t检验进行分析,观察者间的差异利用单因素方差进行分析。观察者内、观察者间以及两次重复检查的可重复性采用组内相关系数(ICC)进行分析。结果:2012年9月及2012年11月间共纳入21名透明细胞癌患者,其中男性17名,女性4名,年龄37~69岁,平均年龄54.6岁,肿瘤大小为5.0±2.2 cm。直方图指标观察者自身差异、观察者间差异以及重复检查的差异均无统计学意义(P>0.05)。动力学参数直方图指标观察者自身的ICC均大于0.75,表现出良好的一致性(ICC,0.814~0.999),而观察者间的一致性,除Ktrans的峰度一致性为尚可外(ICC,0.728),其余均为良好(ICC,0.828~0.989),在重复检查一致性中,Ve的所有直方图指标表现出良好的一致性(ICC,0.758~0.798),Kep的直方图指标、Ktrans的平均值和众数的一致性尚可,而Ktrans的偏度和峰度一致性不佳,ICC分别为0.352,0.308。结论:在利用直方图指标对DCE-MRI动力学参数进行可重复性分析中,同一观察者及不同观察者间表现出较好的可重复性,而在重复检查时,仅Ve的所有直方图指标表现出良好的可重复性,而Ktrans的峰度和偏度可重复性较差。第三部分DCE-MRI动力学参数在肾脏肿瘤定性诊断中的应用目的:研究动态增强磁共振成像(DCE-MRI)动力学参数(Ktrans及Ve)在肾脏肿瘤诊断中的效能。材料和方法:本院伦理委员会批准本项前瞻性研究。根据纳入和排除标准,2012年9月至2013年12月间纳入110例肾脏肿瘤患者的DCE-MRI数据分析,其中透明细胞癌(n=65),乳头状细胞癌(n=12),嫌色细胞癌(n=9),尿路上皮癌(n=14)以及乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤(n=10),男69名,女41名,年龄53.8±11.3岁,肿瘤大小3.9±1.7 cm。所有患者均在3.0T磁共振机上进行DCE-MRI扫描。在病灶最大层面勾画覆盖整个肿瘤的感兴趣区,利用扩展Tofts模型及经验动脉输入函数计算肾细胞癌病灶的药代动力学参数。一位观察者对在参数图上进行测量。五种肿瘤DCE-MRI动力学参数间差异利用单因素方差进行分析,同时对肾脏良性及恶性肿瘤,透明细胞癌及非透明细胞癌,乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤与非透明细胞癌,尿路上皮癌与肾细胞癌的DCE-MRI动力学参数之间的差异利用独立样本t检验进行分析,若存在差异,则利用受试者工作特征曲线对DCE-MRI动力学参数鉴别效能进行分析,计算曲线下面积,以及一定阈值时的灵敏度,特异度及约登指数。结果:五组肾脏肿瘤Ktrans及Ve之间差异具有统计学意义(P<0.001及P=0.044)其中乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤的Ktrans最高(0.511±0.159 min-1),其次为透明细胞癌(0.459±0.190min-1),对于Ve,透明细胞癌最高(0.526±0.173),随后为乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤(0.507±0.178),乳头状细胞癌的Ktrans及Ve最低,分别为0.206±0.127 min-1和0.385±0157。Ktrans及Ve在肾脏良性及恶性肿瘤之间的差异均不具有统计学意义(P=0.064及P=0.721)。Ktrans及Ve在透明细胞癌与非透明细胞癌之间差异具有统计学意义(P<0.001及P=0.002),两者鉴别透明细胞癌及非透明细胞癌的ROC曲线下面积分别为0.819(95%置信区间0.720~0.918)和0.716(95%置信区间0.594~0.839),当Ktrans值大于阈值0.33 min-1时,诊断透明细胞癌的灵敏度和特异度分别为76.9%和71.4%,约登指数为0.483;当Ve值大于阈值0.327时,诊断透明细胞癌的灵敏度和特异度分别为86.2%和52.4%,约登指数为0.386。乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤与非透明细胞癌Ktrans值间差异具有统计学意义(P<0.001),鉴别两组肿瘤的ROC曲线下面积为0.924(95%置信区间为0.831~1.000)。当Ktrans大于阈值0.365 min-’时,诊断乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤的灵敏度和特异度分别为100%和71.4%,约登指数为0.762。而乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤与非透明细胞癌之间Ve差异不具有统计学意义(P=0.069)。肾细胞癌与尿路上皮癌的Ktrans之间差异具有统计学意义(P=0.015),鉴别两组肿瘤的ROC曲线下面积为0.766(95%置信区间为0.646~0.886)。当Ktrans大于阈值0.228 min-1时,诊断肾细胞癌的灵敏度和特异度分别为84.9%%和71.4%,约登指数为0.563;而这两组肿瘤Ve值之间差异不具有统计学意义(P=0.396)。结论DCE-MRI动力学参数(Ktrans和Ve)在肾脏肿瘤定性诊断方面的应用具有潜在价值,特别是有助于肾细胞癌亚型分析,乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤与非透明细胞的鉴别诊断,以及肾细胞癌与尿路上皮癌的鉴别诊断等。
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