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目的:通过和胃反流康对胆汁反流性胃炎大鼠模型进行治疗,观察中药和胃反流康可能对胆汁反流性胃炎大鼠的胃肠动力及胃黏膜组织IKK/NF-κB/IL-1β的影响,探讨和胃反流康治疗胆汁反流性胃炎的可能作用机制。材料与方法:选用50只SPF级7~8周龄健康SD大鼠,随机分为空白组、模型组、多潘立酮组、磷酸铝凝胶组、和胃反流康组,每组10只。空白组的10只大鼠在整个实验过程中正常喂养,灌胃生理盐水作为安慰剂。在造模期间,对模型组及各治疗组于上午9点灌胃反流液以建立模型,造模共进行7天。进入治疗阶段,除空白组的其余40只大鼠每日于上午9点灌胃反流液以保证模型的稳定性,六小时后,各治疗组分别灌胃给药治疗,日1次,治疗共进行28天。在治疗阶段计算每日饮食量及饮水量,并随时观察大鼠的精神以及毛色等改变,实验前1日以及第8、15、22、29、35日对大鼠进行称重。实验完成,处死并解剖大鼠,分离肠胃,测定大鼠胃内残留率以及小肠推进率相关指标;采用蛋白印迹(western blot)法测定胃黏膜组织IKKβ、核因子-κB p65(NF-κB p65)及作用炎症因子(IL-1β)蛋白的表达。采用RT-PCR法检测大鼠胃黏膜组织IKKβmRNA、核因子-κB p65mRNA(NF-κB p65)及作用炎症因子(IL-1β)的表达,观察和胃反流康对BRG模型大鼠胃黏膜IKKβ蛋白、NF-κB p65蛋白、IL-1β蛋白及胃黏膜细胞IKKβmRNA、核因子-κB p65mRNA(NF-κB p65)mRNA、IL-1βmRNA表达的影响。结果:1.实验开始时,每组大鼠一般状态观察并无明显差异。实验开始7天后,空白组大鼠一般状态与初始状态大致相同,而其余组大鼠均出现饮食饮水量减少,体重增长迟缓,毛发黯淡,怠惰,便溏等特点。治疗开始一周后,和胃反流康组与多潘立酮组、磷酸铝凝胶组均毛色逐渐恢复光泽,活动度增加,大便逐渐成形,体重及饮食量较模型组有明显提升。实验结束后对各组大鼠胃部进行解剖,解剖后肉眼观察发现:空白组大鼠胃内黏液糊清亮,胃窦部胃黏膜红润、表面光滑,无出血、糜烂灶;模型组大鼠幽门口处有少量黄绿色黏液糊,胃窦部胃黏膜表面略粗糙,有脱落,伴有充血,水肿,糜烂并出现大小不等的出血点。2.经胃内残留率及胃排空测定,与空白组大鼠比较,模型组大鼠的胃内残留率明显升高,小肠推进率明显下降,且差异均有统计学意义(P<0.05)。磷酸铝凝胶组、多潘立酮组组、和胃反流康组大鼠与模型组相比胃内残留率减少、小肠推进率增加均较为明显(P<0.05);而和胃反流康组与磷酸铝凝胶组差异具有统计学意义,经过比较,和胃反流康组较磷酸铝凝胶组胃内残留率降低、小肠推进率升高更为明显(P<0.05),而多潘立酮组与磷酸铝凝胶组及和胃反流康组分别两两比较胃内残留率及小肠推进率差异均不明显(P>0.05)。3.经Western Blot法检测,与空白组比较,模型组大鼠胃窦部胃黏膜组织IKKβ蛋白、NF-κB p65蛋白、IL-1β蛋白表达水平明显高于空白对照组,差异具有统计学差异(P<0.05);与模型对照组比较,和胃反流康组、多潘立酮组、磷酸铝凝胶组大鼠胃窦部胃黏膜组织IKKβ蛋白、NF-κB p65蛋白、IL-1β蛋白表达水平明显偏低,有统计学差异(P<0.05);和胃反流康组IKKβ蛋白表达与多潘立酮组IKKβ蛋白表达比较差异具有显著性(P<0.05)NF-κB p65蛋白、IL-1β蛋白表达在和胃反流康组,多潘立酮组,磷酸铝凝胶组组间比较无明显差异。4.经RT-PCR法检测,与空白组比较,模型组大鼠胃窦部胃黏膜细胞IKKβ基因、NF-κB p65基因、IL-1β基因表达水平明显高于空白对照组,差异具有统计学差异(P<0.05);与模型对照组比较,和胃反流康组、多潘立酮组、磷酸铝凝胶组大鼠胃窦部胃黏膜细胞IKKβ基因、NF-κB p65基因、IL-1β基因表达水平明显偏低,有统计学差异(P<0.05);和胃反流康组与多潘立酮组IKKβ基因、NF-κB p65基因、IL-1β基因表达比较差异具有显著性(P<0.05),和磷酸铝凝胶组组间比较无明显差异(P>0.05)。结论:1.通过一般状态及指标检测,可知将利用牛黄胆酸钠、胰酶、卵磷脂配制而成的反流液,通过灌胃方式建立的BRG大鼠模型相对成功。2.和胃反流康对胃黏膜有修复作用和胃反流康可能通过降低实验大鼠胃黏膜组织中IKK/NF-κB/IL-1β炎症因子的蛋白及基因表达,来阻断NF-κB炎症通路形成对胃黏膜造成侵害,是和胃反流康治疗胆汁反流性胃炎的作用机制之一。3.和胃反流康可促进胃-十二指肠运动经和胃反流康治疗的大鼠胃内残留率降低,小肠推进率升高,证明和胃反流康能有效促进胃-十二指肠运动。4.和胃反流康对治疗BRG有效在治疗胆汁反流性胃炎的过程中,不仅仅能促进胃-十二指肠运动,更能保护胃黏膜,对临床上的推广和规范化应用提供了相应的实验依据。