【摘 要】
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HER2蛋白(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表达与乳腺癌的发生、转移和预后密切相关。正常情况下,HER2在乳腺上皮细胞和其他正常细胞有低水平表达。约有25
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HER2蛋白(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表达与乳腺癌的发生、转移和预后密切相关。正常情况下,HER2在乳腺上皮细胞和其他正常细胞有低水平表达。约有25-30%的乳腺癌患者的肿瘤细胞高水平表达HER2,此外,高表达HER2的乳腺癌患者易产生耐药性并多有不良的预后。因此,HER2可能成为乳腺癌免疫治疗的靶点。结核分支杆菌热休克蛋白65(heat shock protein 65,HSP65)具有分子伴侣及分子佐剂的作用。在抗肿瘤的免疫应答过程中,HSP65可激活机体的非特异性免疫系统,并可引导与其形成复合物或与之融合的抗原肽在树突状细胞内经MHC I类途径加工递呈,从而激活抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)。我们将HSP65与HER2的表位肽基因相连接,并在大肠杆菌中成功地表达并纯化了HSP65-HER2多表位融合蛋白(HSP65-HER2)。采用本室已转染的表达HER2的肿瘤细胞HER2+/B16(HER2+表达率为70.1%)接种小鼠,观察融合蛋白HSP65-HER2在小鼠体内的抑瘤效果。结果发现,HSP65-HER2诱生的特异性CTL能选择性地清除HER2+的肿瘤细胞。这项工作为进一步研究HSP65-HER2的抗肿瘤作用提供了实验基础。
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