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认知障碍是精神分裂症的核心症状之一。布南色林是一种新近上市国内的非典型抗精神病药物，治疗精神分裂症认知症状有效。海马区与认知功能紧密相关，运用动物模型可以直接评估药物对认知功能影响与海马内相关因子表达的关系。 目的: 电刺激大鼠中脑腹侧被盖区建立精神分裂症大鼠模型，掌握布南色林治疗前后精神分裂症模型大鼠的病情和认知功能的变化，以及海马载脂蛋白E(apolipoprotein E，apoE)和cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)的表达情况，以便探讨布南色林对精神分裂症模型大鼠认知功能的影响，以及海马apoE和CREB在认知功能中的作用和意义。 方法: 由新乡医学院实验动物中心提供的成年（6～8周龄）Sprague-Dawley雄性大鼠180只，体质量250～300g。所有大鼠在避强光、24小时昼夜循环（昼夜比12h/12h）、相对湿度45％～60％、温度(23±1℃)、避噪音条件下单笼喂养。1周后进行筛选，筛选后大鼠行固定时间喂食、喂水，控制进食水和食物的量。大鼠按体重大小升序排列，编号为1～180号，应用随机数字法选取120只抽样分组，随机分为中脑腹侧被盖刺激点燃布南色林治疗组（布南色林治疗组）、中脑腹侧被盖区刺激点燃安慰剂治疗组（安慰剂治疗组）、假手术组和空白对照组。两个点燃组（布南色林治疗组、安慰剂治疗组）每组n=30只;假手术组、空白对照组每组n=30只。布南色林治疗组和安慰剂治疗组在中脑腹侧被盖区置放双极电极，并通过每日2次刺激大鼠直至达到点燃状态。假手术组:只置放电极，不进行电刺激点燃;空白对照组:不置放电极。精神分裂症大鼠模型造模成功后，分别给予布南色林以及安慰剂治疗，在第0周、2周、4周、6周及8周每组随机抽取6只大鼠检测大鼠认知功能变化，采用RT-pCR以及Western blotting测定布南色林治疗前后大鼠海马中的apoE及CREB因子的表达，探讨其与认知功能的关系，探讨其与精神分裂症导致认知功能变化的关系。 结果: 1.精神分裂症模型大鼠制作情况: 大鼠在80±10μA电流刺激下，标准出现刻板行为，连续3天参数行为表现稳定（刻板行为评分≥3分，刻板行为持续时间≥15min）表示模型建立成功。造模成功时间在9±2天，模型制作成功率为98.33％。对于2只差异性较大的大鼠（刻板行为评分3分以下），给予同条件下进行替补补进，保证了实验大鼠总数达到要求。 2.行为学观察: 布南色林治疗模型大鼠后，随着时间的迁延，大鼠的活动逐渐减少，刻板行为的评分较前明显下降并逐步降低，说明对精神分裂症模型大鼠治疗有效。治疗后1周行为学观察有改变，第2周布南色林治疗组刻板行为评分3.00±0.63分，第4周刻板行为评分2.83±0.41分，第6周刻板行为评分2.17±0.41分，第8周刻板行为评分1.00±0.63;安慰剂治疗组各个时间段比较无特殊变化，组内比较无统计学意义。与对照组相比较，布南色林治疗组用布南色林治疗后，刻板行为有明显改善，刻板行为评分逐步下降，组间比较也显示出统计学意义(P＜0.05)。 3.避暗实验: 大鼠在电刺激点燃成功、精神分裂症模型建立后，认知功能明显下降，表现在潜伏期明显缩短，穿梭次数也是明显增加。布南色林治疗组以及安慰剂治疗组与对照组（假手术组、空白对照组）比较，学习记忆能力明显下降(P＜0.05);随着治疗的进行，布南色林治疗组大鼠的学习记忆等认知功能明显好转;而安慰剂治疗组大鼠认知功能则未见好转。 4.RT-PCR及Western blotting检测: apoE及CREB mRNA及蛋白均有表达，其光密度不同，通过对每个条带光密度值与机体稳定基因β-actin、GADPH管家基因进行相应的对照，布南色林治疗组、安慰剂治疗组与空白对照组、假手术组有明显区别，差异有统计学意义(P＜0.05)。点燃成功后，apoE因子表达明显增多;布南色林治疗组随着治疗的进行，模型大鼠认知功能好转，apoE逐渐较少，与对照组相比有统计学意义，组内比较均有统计学意义（P＜0.05）;安慰剂治疗组apoE表达与对照组相比也明显增多，表达升高。随着时间推移，表达均无明显变化，其组内比较也无统计学意义(P＞0.05)。CREB表达在模型点燃成功后初期，布南色林治疗组与安慰剂治疗组表达极少，与对照组相比有统计学意义（P＜0.05）;布南色林治疗组与安慰剂治疗组相比，无统计学意义（P＞0.05），表达均低。随着布南色林治疗的进行，布南色林治疗组模型大鼠海马中CREB表达缓慢增加，相同时间段与对照组、安慰剂治疗组相比较均有统计学意义，布南色林治疗组组内比较也均有统计学意义（P＜0.05）。空白对照组、假手术组间及组内对比，无明显差异性。apoE变化与精神分裂症模型大鼠认知功能呈负相关，CREB与精神分裂症模型大鼠认知功能呈正相关。 结论: 电刺激点燃大鼠中脑腹侧被盖区可以有效建立精神分裂症大鼠模型，布南色林可以有效改善精神分裂症模型大鼠的刻板行为并改善认知功能。精神分裂症模型大鼠脑海马中检测结果表明，apoE及CREB与认知功能关系紧密，其在认知功能产生和维系中起着重要作用，可能是精神分裂症认知功能变化重要分子基础之一。