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目的:观察孕激素对不同孕激素受体膜元件2(Progesterone receptor membrane component 2,PGRMC2)表达的卵巢癌细胞SKOV3、HO-8910增殖、转移的影响,探讨其与Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路及上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物的关系。方法:1.体外培养卵巢癌细胞株SKOV3(PGRMC2低表达)、HO-8910(PGRMC2高表达),应用不同浓度孕激素对两株卵巢癌细胞进行干预,每株细胞均分4组:对照组(0μmol/L)、实验组(10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L),CCK-8法检测孕激素作用24 h、48 h、72 h后对SKOV3、HO-8910细胞存活率的影响;2.倒置显微镜观察孕激素作用48 h后两株细胞的细胞形态改变;3.流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)检测孕激素作用48 h后两株细胞的细胞周期分布情况;4.Transwell实验检测孕激素作用48 h后对两株细胞的迁移、侵袭能力的影响;5.运用蛋白印迹实验(Western Blot,WB)检测孕激素作用48 h后两株细胞的PGRMC2、β-catenin、E-钙粘蛋白(E-cadherin)的表达情况。结果:1.CCK-8结果显示孕激素可抑制卵巢癌细胞的增殖,呈浓度-时间依赖性降低,且对HO-8910细胞抑制增殖的作用较SKOV3细胞明显(P<0.05);2.两株卵巢癌细胞经不同浓度的孕激素作用48 h后,其细胞形态从类圆形、多角形等铺路石样形态逐渐转变为间隙增大的长梭形。随着孕激素浓度的升高,贴壁细胞数量逐渐减少,悬浮细胞逐渐增多,且HO-8910细胞的形态学改变较SKOV3细胞明显;3.流式细胞术结果显示随着孕激素浓度的升高,同种卵巢癌细胞的G0/G1期比例逐渐升高(P<0.05),但浓度10μmol/L、20μmol/L之间的差异比较无统计学意义(P>0.05),而S期比例逐渐降低(P<0.05),但浓度10μmol/L、20μmol/L作用SKOV3细胞之间的差异无统计学意义(P>0.05)。且HO-8910细胞对照组及各实验组的G0/G1期比例较SKOV3细胞高(P<0.05);4.Transwell迁移、侵袭实验结果显示同种卵巢癌细胞对照组穿过聚碳酸酯膜的细胞数量明显高于各实验组(P<0.05),且细胞的转移能力随着孕激素浓度的升高而减弱。相同的药物浓度及时间作用下,SKOV3细胞穿过小室的细胞数量与HO-8910相比明显升高(P<0.05);5.Western Blot结果显示HO-8910、SKOV3细胞中实验组的PGRMC2蛋白表达水平与对照组相比无差异(P>0.05),但HO-8910细胞PGRMC2蛋白表达明显高于SKOV3细胞(P<0.05)。与对照组相比,两细胞株各实验组的β-catenin蛋白表达呈降低趋势(P<0.05),E-cadherin蛋白表达呈升高趋势(P<0.05)。随着孕激素浓度的增加,β-catenin表达降低而E-cadherin表达升高(P<0.05),但浓度10μmol/L、20μmol/L之间的差异比较无统计学意义(P>0.05),且在相同的药物作用时间及浓度干预下,SKOV3细胞的β-catenin蛋白表达水平较HO-8910高,E-cadherin蛋白表达水平较HO-8910低(P<0.05)。结论:1.PGRMC2蛋白在不同分化程度的卵巢癌细胞株SKOV3、HO-8910中表达水平不同。孕激素对PGRMC2高表达的HO-8910细胞株抑制增殖、迁移及侵袭的作用较PGRMC2低表达的SKOV3细胞株明显,提示PGRMC2可能是一种肿瘤抑制因子;2.孕激素可能通过PGRMC2介导下调Wnt/β-catenin信号通路的活性并上调E-cadherin蛋白,同时阻滞G0/G1期细胞周期进程,从而影响卵巢癌SKOV3、HO-8910细胞的增殖、迁移及侵袭能力。