【摘 要】
:
冠状病毒在自然界中普遍存在,对人、畜、禽类等均有不同程度的危害。迄今已发现7种对人类致病的冠状病毒。其中2003年发现的“SARS-Co V”和2012年发现的“MERS-Co V”曾经给人类造成巨大影响。自2019年末至今,由“SARS-Co V-2”引发的新型冠状病毒肺炎疫情仍在全世界范围内不断蔓延。为应对此次疫情,“老药新用”成为了初始阶段快速有效的应对方式,但面对反复爆发、不断变异的新冠病
论文部分内容阅读
冠状病毒在自然界中普遍存在,对人、畜、禽类等均有不同程度的危害。迄今已发现7种对人类致病的冠状病毒。其中2003年发现的“SARS-Co V”和2012年发现的“MERS-Co V”曾经给人类造成巨大影响。自2019年末至今,由“SARS-Co V-2”引发的新型冠状病毒肺炎疫情仍在全世界范围内不断蔓延。为应对此次疫情,“老药新用”成为了初始阶段快速有效的应对方式,但面对反复爆发、不断变异的新冠病毒,新药的快速研发工作仍迫在眉睫。本研究从两种不同的抗病毒机制入手,一方面延续目前主流靶向病毒自身的核苷类抗病毒药物的研究,另一方面着眼于靶向宿主寡糖基转移酶的抗病毒机制,共合成38个目标化合物。EIDD-1931(NHC)是目前已经获批上市治疗新型冠状病毒肺炎药物莫诺拉韦的体内代谢产物,它是发挥抗病毒作用的核心结构。由于NHC的极性较强,生物利用度较差,本研究以引入碳链的方式共合成目标化合物14个,旨在降低其极性,提升其细胞通透性。经体外抗HCo V-OC43和HCo V-229E活性评价,全部化合物均具有抗病毒活性。其中有3个化合物的活性优于NHC,可继续深入研究。NGI-1是已报道的由高通量筛选出的寡糖基转移酶抑制剂,在体外研究中已经证实其对登革热、寨卡、新冠病毒等多种病毒具有活性。但其活性有待增强,因此,本研究在NGI-1化合物的5-甲基-噻唑位置进行活性基团的衍生化,共合成目标化合物24个,旨在提升其抗病毒活性。经体外抗HCo V-OC43和HCo V-229E活性评价,其中3个化合物的活性较好,具有继续研究的价值。
其他文献
瓶刷聚合物作为纳米载药材料前景广阔。但目前报道的瓶刷聚合物主要以聚烯烃及其衍生物(如聚苯乙烯和聚丙烯酸酯)作为侧链进行合成,大多生物相容性较差。本论文将含有多羟基的超支化缩水甘油聚合物作为侧链应用于纳米瓶刷聚合物的合成中。所得到的瓶刷聚合物材料可作为纳米药物载体接枝多种药物和肿瘤靶向配体,在生物医学领域可以发挥重要的作用。首先开发了一种多羟基超支化聚合物的合成方法。以O-(2-氨基乙基)聚乙二醇(
石油基塑料的大规模使用带来了全球化的“白色污染”问题,生物可降解塑料被认为是传统塑料的最佳替代品。聚羟基脂肪酸酯(polyhydroxyalkanoate,PHA)是一类具有生物可降解性的绿色塑料,已得到了广泛的研究,然而高生产成本和较为单一的生产宿主使其大规模发展受到了限制。本论文筛选鉴定出能够合成聚羟基脂肪酸酯的新型溶藻弧菌,在此基础上探究了菌株特性与利用不同碳源合成PHA的能力,并对溶藻弧菌
S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)是甲硫氨酸的活性形式,参与多种代谢反应并起到重要作用,主要作为前体物质被三个关键的代谢途径所利用:转甲基化、转硫化、转氨丙基化。研究表明,SAM对抑郁症、骨关节炎、肝疾病等有良好的治疗效果。目前SAM产量低且价格昂贵,主要依靠酿酒酵母发酵获得,因此需要更高效的合成路线。体外酶促合成SAM具有反应时间短、转化率高、产物浓度高、易于分离纯化、对环境污染小等优点。但是当S
啤酒酒糟(BSG)是啤酒酿造业最主要的副产物,约占总副产物的85%。BSG不仅纤维素、半纤维素以及木质素含量丰富,还含有大量蛋白质(23.75%)。基于此,本论文首先开发了一种“发酵型低共熔溶剂(DES)”预处理BSG的方法,对BSG各组分有效分离进行了实验研究。其次分析了粘红酵母(Rhodotorula glutinis)对预处理过程中木质纤维素来源的抑制物的耐受能力。最后探究了以微生物发酵的方
以木质纤维素生物质资源为原料生产高附加值产品是一条极具潜力的技术路线,但还存在诸多问题,其中,木质素的高附加值利用不足是一大主要障碍。本文利用低共熔溶剂(DES)预处理方法预处理狼尾草和啤酒酒糟两种木质纤维素,通过优化不同条件探索出最适合的预处理环境以提高木质素得率。对预处理分离得到的两种纤维素残渣进行结晶度分析并对分离得到的狼尾草纤维素进行酶解分析,并对所提取的狼尾草木质素和啤酒酒糟木质素分别进
2019年12月暴发并持续至今的新冠肺炎疫情是21世纪以来人类暴发的第三次由冠状病毒引发的全球大范围流行病。此次疫情持续时间久,波及范围广,病毒传染力强,易于变异。虽然不断有药物获批并应用于临床,但或者效果不尽人意(如瑞德西韦、莫诺拉韦),或者体内稳定性差需要联合用药(如帕罗维德),未来仍需发展新的抗冠状病毒药物。研制有效的广谱抗冠状病毒药物不仅是迫在眉睫的需求,也是为人类未来可能再次面临未知的冠
免疫疗法在多种晚期恶性肿瘤的临床治疗中取得了重要突破。然而,大多数患者并没有从目前可用的免疫疗法中受益,出现药物副作用大、细胞因子风暴等免疫相关的不良反应。本论文以天然蚕丝蛋白为基质材料,通过负载可介导免疫原性细胞凋亡的化疗药物奥沙利铂及包裹了免疫检查点抑制剂anti-PD-L1单抗的可降解纳米胶囊,制备出一种能够对负载药物进行时序性释放的可注射复合水凝胶,用于肿瘤的免疫治疗。在治疗过程中,奥沙利
随着网络技术的突飞猛进,网络也成为高校教育的重要载体,然而网络诈骗在高校频频发生,网络诈骗手段的不断翻新,不仅造成财产损失,同时也对大学生的人生观、价值观和身心健康产生了不良的影响。因此,研究大学生网络受骗现状,分析大学生网络受骗原因,提出网络安全防范策略,建立完善的大学生防范网络诈骗安全体系,提出规避风险的策略建议对大学生防范网络诈骗、防止财产损失和保护身心健康具有重要的意义,为以后的大学生网络
单碱基突变(SNVs)在生物界广泛存在,虽然经过碱基切除修复途径可以完成错误碱基修复,但依然存在一些突变基因对生物功能有重要影响并保留下来,这些突变基因通常与病毒和癌症相关,突变型病毒通常表现出更强的传染性,突变型癌症通常表现出更高的耐药性。因此单碱基突变作为新兴的生物标志物,对其进行高效检测具有重要的临床意义。Toehold介导的DNA链置换反应因为DNA本身的高特异性是一种检测单碱基突变的有力
高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae,hvKp)可在健康的年轻人中引起危及生命的社区获得性感染,引起了全球广泛的关注。它的感染出现在多个部位,可导致肺炎、肝脓肿、坏死性筋膜炎、眼内炎和脑膜炎。其中hvKp引起的社区获得性肺炎(communityacquired pneumonia,CAP)与引起全球CAP的第一大病原菌肺炎链球菌相比,其死亡率和