多甲氧基黄酮是高度甲氧化的具有低极性、平面结构的一类天然黄酮类化合物,具有抗癌、抗炎、抗氧化和预防心血管疾病等药理活性。许多天然产物成分的活性和糖的存在与否有密切关系,通过糖苷化,可以改变整个分子的构象,进一步改善其溶解性和导向性,增加对生物受体的亲和能力。为了开发一些药用价值更高的新药,本文对多甲氧基黄酮进行了合理的结构修饰和改造,以简便的方法合成了一系列的生物活性多甲氧基黄酮及其糖缀合物。1、以多甲氧基黄酮为原料,在碱性条件下通过降解反应合成2-羟基-3,4,5,6-四甲氧基苯乙酮,与4种芳香醛进行羟醛缩合反应得到4种多甲氧基查尔酮。在不同条件下将多甲氧基查尔酮进行关环反应,得到具有生物活性的多甲氧基黄酮类化合物6～10,其中化合物10是未见文献报道的新化合物。2、在丙酮和无水K2CO3弱碱体系中,化合物11、13、15和17分别与3-溴丙炔发生亲核取代,生成相应的端炔化合物12、14、16和18;运用“点击化学”方法,在CH2C12/NaHC03两相体系中,经Cu催化,将端炔化合物12、14、16和18分别与叠氮乙酰糖发生1,3-偶极环加成反应,生成相应的1,4-二取代-1,2,3-三唑,其中叠氮乙酰糖以葡萄糖、半乳糖及乳糖为原料,经过乙酰化、溴化、叠氮化反应合成;最后在CH3OH/CH3ONa弱碱体系中脱掉乙酰基,得到12种未见文献报道的多甲氧基黄酮糖缀合物。此方法操作简单,立体选择性专一,反应时间短,产率较高。3、采用Ellman法对所合成的多甲氧基黄酮糖缀合物进行乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制活性的测试。测试数据表明,化合物16d具有一定的AChE抑制活性,其 IC50为0.202 mmol·L-1。4、所合成化合物的结构已由核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(13C NMR),质谱(MS/HRMS)等波谱方法进行了表征。