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目的观察成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠额叶内突触结合蛋白1(Syt-1)及突触小体相关蛋白-25kDa(synaptosomal-associated protein of25kDa, SNAP-25)表达水平的改变以及经左旋甲状腺素(T4)替代治疗后两种蛋白表达的恢复状况,以探讨甲减脑损伤及经替代治疗后的恢复可能。方法健康3月龄成年SD雄性大鼠适应性喂养1周后随机分为3组：(1)甲减组(n=12)：大鼠每日腹腔注射PTU lmg/100g体重(BW),共六周；(2)甲状腺素替代治疗组(n=11)：大鼠每日腹腔注射PTU lmg/100gWB,四周后每日给予左旋T45ug/100g体重(BW)两周；(3)正常对照组(n=11)：大鼠每日腹腔注射同体积生理盐水六周。每周重新测体重一次,并依据体重重新计算,调整给药剂量。模型建立结束后,每组采血取脑,利用放免法检测大鼠血清标本T3、T4的水平,Western blot法观察Syt-1和SNAP-25在大鼠额叶的表达。实验资料采用均数±标准误(x士s)表示。所有数据运用SPSS13.0统计软件采用单因素方差分析(ANOVA),进一步用LSD法进行多重比较(least-significant difference for post hoc analysis)。P<0.05为差异有显著性。结果各组大鼠体重在建立模型前无统计学差异。模型建立结束后,甲减组血清T3、T4水平较对照组明显降低(P<0.05)；替代治疗组血清T3、T4与对照组水平相当(P>0.05),各组模型建立成功。正常对照组体重较模型建立前增长49.31%；甲减组增长21.58%,与正常对照组比较P<0.01,有统计学差异；替代治疗组增长32.77%,与正常对照组比较P<0.05,有统计学差异。与对照组相比,甲减组大鼠血清T3、T4水平显著降低(P<0.05),额叶突触小体内Syt-1的表达水平显著低于对照组,SNAP-25的表达水平显著高于对照组(P<0.05)；T4替代治疗组与对照组比较血清T3、T4无统计学差异；Syt-1及SNAP-25的表达无统计学差异(P>0.05)。结论(1)甲减组血清T3、T4水平较对照组明显降低；替代治疗组血清T3、T4与对照组水平相当,模型建立成功。(2)成年期甲减大鼠额叶内Syt-1表达减少,SNAP-25表达增加,甲状腺素治疗能使其恢复。