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目的通过观察戊四氮致痫大鼠在补脑止痫散治疗前后,实验大鼠一般状态、行为学、海马组织病理改变,治疗后大鼠海马组织中GABAARα1、 NMDAR1、IL-1β及I1-6表达的变化,探讨补脑止痫散抗痫机制,为该方临床治疗及预防癫痫疾病提供理论依据。方法成年Wistar大鼠55只,在造模前7天随机选取15只大鼠作为补脑止痫散防治组(简称防治组),并进行补脑止痫散灌胃,每日一次。7天后,除防治组外,从40只大鼠中随机选取10只大鼠作为空白组,防治组及其余30只大鼠进行癫痫模型点燃,造模后将30只大鼠中点燃成功的大鼠随机平均分配到模型组、补脑止痫散组。在开始统一灌胃治疗前1天及治疗21天时观察记录4组大鼠的一般状态,称取体质量,记录痫性发作潜伏期和痫性发作级别。通过HE染色及尼氏染色观察海马组织病理学变化情况。免疫组化法检测海马GABAARα1、NMDAR1、IL-1β及I1-6阳性细胞数,计算阳性细胞的平均灰度值。实验数据均输入SPSS17.0进行统计学处理,P<0.05为有显著差异,P<0.01为有高度显著性差异。结果共有33只大鼠成功点燃。在灌胃治疗过程中,模型组死亡4只,防治组及补脑止痫散组各死亡1只。1.一般状态及体质量变化模型组大鼠一般状态明显较空白组差,防治组、补脑止痫散组与模型组相比均有改善。灌胃治疗前,与空白组比较,模型组、防治组、补脑止痫散组大鼠体质量均明显减小,有高度显著性差异(P<0.01)；灌胃治疗21天后,与模型组比较,空白组、防治组、补脑止痫散组大鼠的体质量均明显增加,差异具有高度显著性差异(P<0.01)；空白组、模型组、防治组、补脑止痫散组大鼠治疗后的体质量与治疗前各组体质量相比,均有高度显著差异性(P<0.01)。2.行为学观察空白组无痫性发作。灌胃治疗前,模型组、防治组、补脑止痫散组间痫性发作潜伏期及发作级别比较无显著差异(P>0.05)。治疗21天后,与模型组比较,防治组、补脑止痫散组大鼠的发作潜伏期均明显延长,具有高度显著性差异(P<0.01)：防治组、补脑止痫散组大鼠治疗后的发作潜伏期与治疗前相比,均有高度显著差异性(P<0.01),2组发作潜伏期均显著延长。治疗21天后,防治组、补脑止痫散组大鼠的发作级别与模型组比较均明显降低,具有高度显著性差异(P<0.01)；防治组、补脑止痫散组大鼠治疗后的发作级别与治疗前相比,均有高度显著差异性(P<0.01),2组发作级别均显著降低。3.病理学观察空白组大鼠海马细胞数量和结构均正常。模型组大鼠海马细胞数量明显减少,层次紊乱,细胞肿胀变形,胞浆染色加深,胞核固缩、碎裂。防治组、补脑止痫散组较模型组均有改善。4.GABAARα1的表达情况与空白组比较,模型组大鼠海马的GABAARα1阳性细胞数目明显减少,平均灰度值明显增高,且均有高度显著性差异(P<0.01)；与模型组比较,防治组、补脑止痫散组癫痫大鼠海马的GABAARα1阳性细胞数均明显增加,平均灰度值均明显降低,防治组与模型组比较GABAARα1阳性细胞数及平均灰度值均有高度显著性差异(P<0.01),补脑止痫散组与模型组比较GABAARα1阳性细胞数及平均灰度值均有显著性差异(P<0.05)。5.NMDAR1的表达情况与空白组比较,模型组大鼠海马的NMDAR1阳性细胞数明显增高,平均灰度值明显降低,均有高度显著性差异(P<0.01)；与模型组比较,防治组、补脑止痫散组癫痫大鼠海马的NMDAR1阳性细胞数均明显降低,平均灰度值均明显增高,防治组与模型组比较NMDAR1阳性细胞数及平均灰度值均有高度显著性差异(P<0.01),补脑止痫散组与模型组比较NMDAR1阳性细胞数及平均灰度值均有显著性差异(P<0.05)。6.IL-1p的表达情况与空白组比较,模型组大鼠海马的IL-1p阳性细胞数明显增高,平均灰度值明显降低,且均有高度显著性差异(P<0.01)。与模型组比较,防治组、补脑止痫散组癫痫大鼠海马的IL-1β阳性细胞数均明显降低,平均灰度值均明显增高,防治组与模型组比较IL-1p阳性细胞数及平均灰度值均有高度显著性差异(P<0.01),补脑止痫散组与模型组比较IL-1p阳性细胞数及平均灰度值均有显著性差异(P<0.05)。7.IL-6的表达情况与空白组比较,模型组大鼠海马的IL-6阳性细胞数明显增高,平均灰度值明显降低,且均有高度显著性差异(P<0.01)。与模型组比较,防治组、补脑止痫散组癫痫大鼠海马的IL-6阳性细胞数均明显降低,平均灰度值均明显增高,防治组与模型组比较IL-6阳性细胞数及平均灰度值均有高度显著性差异(P<0.01),补脑止痫散组与模型组比较IL-6阳性细胞数及平均灰度值均有显著性差异(P<0.05)。结论1.中药补脑止痫散可明显改善戊四氮致痫大鼠的一般状态,纠正其体质量减轻。2.补脑止痫散能明显延长癫痫大鼠发作潜伏期,降低痫性发作级别。3.中药补脑止痫散可明显减轻海马神经元的病理损伤。4.中药补脑止痫散能增强GABAARα1的表达,防治组作用强于补脑止痫散组。5.中药补脑止痫散抑制NMDARl的表达,防治组作用强于补脑止痫散组。6.中药补脑止痫散抑制IL-1β的表达,防治组作用强于补脑止痫散组。7.中药补脑止痫散抑制IL-6的表达,防治组作用强于补脑止痫散组。