研究背景:肾癌是又被称作为肾细胞癌,这种疾病降低患者生活质量,严重威胁患者的生命健康。根据相关数据信息显示,患有此类疾病的患者在五年之后,生存下去的比例仅为60%,并且男性的发病率超出女性发病率,城市发病率超出农村发病率,在不同的年龄阶段中均有临床表现,最为常见的年龄段为50岁到70岁之间。目前对于肾癌发病机制的研究尚未盖棺定论,造成此类疾病出现的原因可能是因为高血压、遗传、肥胖、吸烟以及抗高血压治疗等因素存在一定的联系。肾癌的发生位置大多发生在一侧,很少出现在两侧。肿瘤细胞大多数位于患者肾脏的上极和下极两个位置。在世界范围内,肾癌的发病率约占成人恶性肿瘤的3%,仅次于前列腺癌和膀胱癌,位于泌尿系统肿瘤的第三位。其中,肾细胞癌是最常见的一种肾癌,占成人原发性肾脏恶性肿瘤的80%,且发病率仍在逐年上升,尤其是年轻病例。肾透明细胞癌是肾细胞癌分型中最常见的组织学类型,占到70%-80%。在现阶段的临床诊疗中,早期的肾透明细胞癌行保留肾单位的肾切除术后,临床预后更好;但对于晚期的肾透明细胞癌患者,行肾切术后临床预后差,总体生存率低。在近些年的研究中,lncRNAs在某些疾病（如肿瘤）的早期诊断和治疗中的作用逐渐被发现和认可。部分lncRNAs对肿瘤非常敏感,可能成为肿瘤的特异性标志物,甚至临床靶向治疗的新靶点。第二代测序结果中发现,阻断MIR155HG/miR-155可以起到抑制胶质瘤细胞增殖的作用。近期也有相关研究显示,lncRNAMIR155HG在肾透明细胞癌组织中的表达量显著增高。综上所述,进一步验证MIR155HG在肾透明细胞癌的增值、侵袭和迁移能力中的作用,有望为肾透明细胞癌的早期诊断和精准治疗筛选出一个新的特异性标志物。研究目的:本课题基于对现有相关研究和数据库的整理,结合相关生物学实验,探讨阻断MIR155HG/miR-155-5p/-3p轴对肾透明细胞癌增殖、侵袭和迁移的影响,为肾透明细胞癌的早期诊断和精确治疗提供了新的方法。研究方法:1.运用RT-qPCR技术检测MIR155HG、miR-155-5p、miR-155-3p在肾正常细胞系和肿瘤细胞系中的表达;2.①应用shRNA或抑制剂分别干扰MIR155HG或miR-155-5p/-3p的表达,运用RT-qPCR技术对干扰效率进行检测;②应用CCK-8实验、wound healing实验、transwell实验,分别在780-O细胞系中检测肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力;③通过Western blot实验分析增值相关蛋白KI-67、PCNA和侵袭、迁移相关蛋白MMP2、MMP9的表达量;3.在干扰MIR155HG表达的786-0细胞系中,分别转入miR-155-5p-mimic或miR-155-3p-mimic,检测细胞的增值、侵袭和迁移能力,以及相关蛋白的表达水平;4.应用生物信息学软件对miRDB和TargetScan数据库中miR-155-5p和miR-155-3p的共靶向基因进行分析。研究结果:1.在肾透明细胞癌细胞系786-O中,MIR155HG和miR-155-5p/3p的表达量最高;2.干扰MIR155HG或miR-155-5p/-3p的表达,786-O的增殖、侵袭和迁移能力均明显被抑制;3.在肾透明细胞癌细胞系780-O中,下调MIR155HG可抑制细胞的增殖、侵袭和迁移,而过表达miR-155-5p和miR-155-3p可逆转这一现象;4.miR-155-3p和miR-155-5p共有13个共靶向基因,参与到多种生物学过程和途径中。研究结论:1.与正常肾组织相比,MIR155HG在ccRCC中的表达量显著增高;2.干扰MIR155HG表达能够抑制ccRCC细胞系的增值、侵袭和迁移;3.MIR155HG可作为miR-155-5p/-3p的前体来共同促进ccRCC的进展;4.阻断lncRNAMIR155HG/miR-155-5p/-3p轴可以抑制ccRCC的增殖、侵袭和迁移。