研究背景：肺癌的发病率在全世界范围逐年上升，亦是死亡率最高的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80％，临床确诊时约有80％的患者已达晚期。在其治疗中，化疗仍扮演重要角色，但同一方案化疗使用＞3个周期时，临床疗效多为无变化(SD)或进展(PD)，提示耐药是肺癌中普遍存在的问题、因而往往导致治疗失败。20世纪70年代初，Folkman提出了关于肿瘤依赖于血管发生的假设：早期肿瘤不依赖血管供养，但当瘤块直径＞1～2mm时，即可分泌各种肿瘤血管发生因子(Tumor angiogenesis factor TAF)、引起血管内皮细胞增殖、迁移，在瘤块内形成新的毛细血管、保证肿瘤继续生长、特别是向远方转移。因此，抑制肿瘤形成新生血管形成可能成为有效的治疗手段。目前发现的抑制血管生长因子主要有：干扰素、白介素12、白介素18、血小板因子4、肿瘤坏死因子、血小板反应素、血管抑制素(Angiostatin)及内皮抑制素(Endostatin)等。其中O‘Reilly等发现的Endostatin较为理想，它能抑制血管内皮细胞增殖、诱导其凋亡、抑制肿瘤形成新生血管。由于其靶细胞是基因型相对稳定的血管内皮细胞，很少发生变异，Endostatin不易诱发耐药。此外，Endostatin与其他化疗药物联合应用还具协同作用。由于Endostatin为肿瘤治疗提供了更广阔、更有希望的前景，许多国内、外学者尝试将其用于临床治疗。但迄今为止，对它的研究仍刚刚起步、许多问题悬而未决；主要包括：(1)Endostatin抗新生血管形成的作用细节是什么、这种作用能否转化为活体中的抗肿瘤转移效果?(2)除血管内皮细胞外，Endostatin对肿瘤细胞有无直接效应?针对上述问题，进行了相关的细胞和实验动物体外和体内实验研究，报告如下：目的：(1)观察Endostatin对非小细胞肺癌细胞的直接作用、并与化疗药物顺铂(DDP)的作用进行了比较。(2)观察Endostafin对肺癌移植瘤生长及转移的影响并初步探讨其作用机制。方法：(1)通过动物实验观察荷高转移肺癌细胞之小鼠经Endostatin和化疗药物DDP作用后瘤体生长情况(抑瘤率)以及原接种及肺转移之瘤组织中的血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管密度(MVD)、肺转移发生数量，并分析各指标间的关联性。(2)通过细胞实验观察Endostatin及DDP对人肺癌细胞株Calu-6细胞周期分布的影响与抑制率，并比较各种药物及各剂量作用间的差别。结果：(1)动物实验观察证实：接种高转移肺癌细胞之小鼠经Endostatin作用后，抑瘤率DDP组为最高，与其它各组比较差异有显著性(P＜0.05)；400ug组和300ug组次之；200ug＋DDP组再次；200ug组抑瘤作用最弱；原接种处之瘤组织中的血管内皮生长因子(VEGF)明显降低(P＜0.05)，微血管密度(MVD)亦降低、但无统计学意义(P＞0.05)；肺转移灶之瘤组织中的VEGF和MVD均明显降低(P均＜0.05)、肺转移发生亦同时降低，各观察指标间具有正相关性。(2)Endostatin可以直接抑制Calu-6肺癌细胞生长，其抑制作用表现出时间依赖性而并未表现出剂量强度依赖性、且其作用弱于DDP。但并未观察到Endostatin可以造成Calu-6肺癌细胞增殖周期分布的改变和明显的凋亡现象。结论：(1)Endostatin可降低原位移植瘤中的VEGF及转移瘤中的VEGF和MVD、抑制远方转移；(2)Endostatin可以直接抑制Calu-6肺癌细胞生长，其作用强度有时间依赖性而无明显剂量依赖性，但不如DDP强烈。创新点：(1)首次报告Endostatin可直接抑制Calu-6肺癌细胞增殖、抑制活体内的肿瘤生长，其作用强度有时间依赖性而无剂量依赖性。(2)首次验证经Endostatin作用后实验动物的原位移植及转移瘤中的VEGF、MVD及其与转移发生间的关系(即Endostatin对转移的预防作用)。