目的 建立粒细胞减少小鼠大腿金黄色葡萄球菌感染模型，研究盐酸安妥沙星（Antofloxacin Hydrochloride）体内抗菌活性的时－效关系，确定疗效相关的药代动力学/药效学（PK/PD）参数和达到疗效终点评价指标的参数值，为临床合理用药提供依据。 方法 用琼脂二倍稀释法测定盐酸安妥沙星对金黄色葡萄球菌ATCC29213和7株临床分离金葡菌的抗菌活性；将ICR雌性小鼠随机分为环磷酰胺（Cyclophosphamide，CPA）高、中、低3个剂量处理组，分别在实验第1、4天给予小鼠腹腔注射CPA（200 +150） mg/kg、（150 +100）mg/kg、（100 +75） mg/kg，动态观察小鼠外周血白细胞数和分类变化，确定导致粒细胞持续减少的环磷酰胺剂量；粒细胞减少小鼠大腿接种0.1 ml金葡菌ATCC29213菌液（菌量，106-107 CFU），2 h后皮下注射盐酸安妥沙星，分3个剂量10、40、80 mg/kg，给药后5-60 min间隔行小鼠眶后静脉丛取血，用HPLC方法测定血药浓度，DAS软件分析测定结果并计算药代动力学参数；粒细胞减少小鼠大腿接种106-107 CFU金葡菌ATCC29213和临床分离金葡菌03-229，2 h后开始盐酸安妥沙星皮下给药治疗，8种给药剂量在5-640 mg/kg之间，呈2倍递增，每个给药剂量按q 24 h、q 12 h、q 6 h、q 3 h 4种间隔给药，治疗24 h后处死全部小鼠在无菌条件下分离大腿肌肉确定菌量，分析PK/PD参数与细菌清除程度的关系；粒细胞减少小鼠感染金葡菌ATCC29213和7株临床分离金葡菌，2 h后皮下给予盐酸安妥沙星，8种给药剂量（5-640 mg/kg）呈2倍递增，按q12h、q6h间隔给药，24 h后处死全部小鼠，在无菌条件下分离大腿肌肉确定菌量，与未治疗对照组对比菌量变化，用Sigmoid Emax模型分析实验数据，计算达到稳态效应的日给药剂量（SD）和AUC24h/MIC比值。 结果 盐酸安妥沙星对金黄色葡萄球菌ATCC29213和7株临床分离金葡菌的MIC范围0.125-1 μg/ml。3个CPA剂量组末次给药后，A组和B组均可以达到外周血中性粒细胞减少的标准(持续4天<100个/μl)，A组降低显著<30个/μl，C组在100-200个/μl。药代动力学结果显示，小鼠皮下给药10、40、80 mg/kg后，消除半衰期（t1/2β）近似，分别为 (1.50 ± 0.68) h、(1.76 ± 0.82) h、(1.48 ± 0.33) h，AUC24h和Cmax组间差异显著，AUC24h/dose（0.34-0.48）和Cmax/dose（0.26-0.44）的单因素方差分析无显著差异（P<0.05）。盐酸安妥沙星对金葡菌ATCC29213和临床分离菌03-229的抗菌活性与3个PK/PD参数AUC24h/MIC、Cmax/MIC和T>MIC(％)的相关分析表明，AUC24h/MIC与细菌学疗效最相关，决定系数R2分别为92.3、90.8％，Cmax/MIC和T>MIC(％)的R2分别为63.4％、63.2％和78.1、64.2％。Sigmoid Emax模型分析盐酸安妥沙星治疗8株金葡菌的疗效，达到稳态效应的24 h给药剂量（SD）为34.3-153.7 mg/kg（均值：81.2 ± 44.2 mg/kg），AUC24h /MIC为31.7-122.5（均值：65.7 ± 30.6）。 结论 本研究成功建立了小鼠抗感染药物研究PK/PD模型，盐酸安妥沙星对金黄色葡萄球菌具有良好的抗菌活性，稳态日给药剂量（SD）为81.2 ± 44.2 mg/kg。与疗效最为相关的PK/PD参数为AUC24h/MIC，R2大于90％，达到稳态效应的比值为65.7 ± 30.6，与其他氟喹诺酮类研究结果近似。