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自1997年香港发生H5N1禽流感病毒感染人以来，人类面临禽流感大流行的严重威胁。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)成为禽流感病毒感染者死亡的重要原因之一，但是有关H5N1病毒感染诱导ARDS的研究目前未见报道。在上述背景下，本试验拟通过H5N1病毒感染诱导小鼠ARDS发病过程，初步探讨细胞因子在H5N1禽流感病毒诱导小鼠ARDS过程中的作用以及地塞米松干预的影响，旨在为阐明人H5N1患者发生ARDS的机制提和干预供借鉴。为此进行如下试验：
首先，本研究初步观察了禽流感A/Chicken/Hebei/108/2002(H5N1)病毒对6周龄SPF鸡和对Balb/C小鼠的致病性，结果显示：该病毒株对6周龄SPF鸡的静脉致病指数为2.73，根据禽流感病毒毒力的判定标准，该毒株为高致病性的禽流感病毒；其EID50和ELD50分别为13.5Log10/0.1ml和11.Log10/0.1ml；经鼻腔途径感染50ul、1∶10稀释的病毒引起Balb/C小鼠出现以肺损伤为主的致死性全身性感染，死亡率为100％；MID50和MLD50分别为10.6Log10/0.1ml和7.4Log10/0.1ml。这些结果显示在未经预先适应的情况下，高致病的禽流感A/Chicken/Hebei/108/2002(H5N1)病毒引起小鼠出现以肺损伤为主的致死性感染，表明在我国家禽内循环传播的H5N1禽流感病毒对哺乳动物已经具有极强的致病性。
其次，通过鼻腔途径接种50ul、1×102MID50的H5N1病毒后，重点观察该病毒引起小鼠ARDS的发生过程，旨在建立小鼠的ARDS模型以及初步探讨其致病机理。结果显示：感染后小鼠表现为体重减轻、呼吸窘迫以及循环白细胞总数下降，尤以淋巴细胞下降最为明显(p＜0.001)；肺系数湿重/干重均明显增加(p＜0.001)，显示小鼠发生严重肺水肿；组织学变化以弥漫性肺泡损伤，肺间质和肺泡明显水肿，出血、炎性细胞大量渗出以及透明膜形成为特征；血气变化为动脉血氧分压和血氧饱和度明显下降，而二氧化碳分压明显升高，提示小鼠感染后出现渐进性严重的低氧血症；支气管肺泡灌洗液(BAFL)内炎性细胞显著增加(p＜0.001)，其中以嗜中性白细胞、淋巴细胞变化最为显著；在BAFL和血清中TNF-a和IL-6的浓度升高，尤其以BAFL变化最为显著(p＜0.001)。结果表明，在感染后的第6天，本研究使用H5N1病毒感染诱导小鼠发生了典型的ARDS，成功建立小鼠的ARDS模型；研究结果初步表明嗜中性白细胞、TNF-a和IL-6在H5N1病毒诱导小鼠出现ARDS的过程中可能发挥重要作用。
最后，在感染后第2天开始使用小剂量的(2mg/kg体重)地塞米松腹腔持续注射，观察其对H5N1病毒诱导小鼠ARDS的治疗效果。结果显示在早期使用地塞米松进行治疗未能减轻病H5N1毒感染引起ARDS的相关表现，也不能抑制肺部炎症细胞因子的表达。
总之，本试验通过高致病性的禽流感A/Chicken/Hebei/108/2002(H5N1)病毒经鼻腔感染6-8周龄的Balb/C小鼠，成功诱导了小鼠发生典型的ARDS过程，建立小鼠ARDS模型；本研究表明TNF-a在H5Nl病毒诱导的ARDS中可能发挥有重要作用，然而小剂量的地塞米松早期持续治疗对H5N1病毒诱导小鼠ARDS没有有效的治疗作用。鉴于小鼠作为研究人类疾病的模式动物，因此我们建立的H5N1病毒诱导小鼠ARDS模型可以为进一步研究H5N1病毒诱导人ARDS发生机制和干预提供借鉴和研究基础。