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背景:脓疱型银屑病是一种罕见的特殊类型银屑病,主要特征是肉眼可见的炎症性红斑皮肤上无菌性脓疱。临床上常将脓疱型银屑病可以分为两类:局限性和泛发性。前者包括掌跖脓疱性银屑病,连续性肢端皮炎,婴儿肢端脓皮病;后者包括von Zumbusch型泛发性脓疱型银屑病、妊娠期泛发性脓疱型银屑病、环形泛发性脓疱型银屑病。泛发性脓疱型银屑病(Generalized pustular psoriasis,GPP)是脓疱型银屑病中常见亚型,可以发生在有或无银屑病病史的患者,表现为慢性轻度,或发展为急性重度。患者常伴发热和其他系统病变症状,可呈周期性复发。GPP可以发生任何年龄,男女无明显差异,其确切发病机制仍不清楚。近年来IL36RN基因突变先后在非洲,欧洲,亚洲等多个国家家族性和散发性GPP中被发现,大量研究认为多数GPP是由IL36RN突变导致,目前已经相继报道数十个IL36RN突变点。 目的:进一步验证IL36RN基因与中国人群GPP易感性关系,同时探讨四种不同类型银屑病(寻常型,关节病型,脓疱型,红皮病型)IL36RN基因突变的差异性。 方法:运用直接测序的方法检测90例GPP和384例正常对照IL36RN基因突变状况;同时检测94例寻常型,135例关节病型,65例红皮病型银屑病患者IL36RN基因突变情况,分析该基因在不同类型银屑病上的突变情况。 结果:IL36RN基因外显子区域发现5个突变:c.115+6T>C、p.Asn47Ser、c.227C>T(Pro76Leu)、c.116-87T>C、P.Glu112Lys。c.115+6T>C突变频率最高,39/90例(43.33％)GPP患者检测出该点突变,其中杂合突变19例,纯合突变20例;3.13%正常对照中检测到该点杂合突变,两组间有显著性统计学差异(P=1.19×10-47);6.17%寻常型银屑病、9.23%红皮病型银屑病和5.19%关节病型银屑病中存在该点杂合突变,但是该点杂合突变在这三种银屑病与脓疱型银屑病及正常对照组间均无明显统计学差异。GPP、红皮病型银屑病、关节病型银屑病和寻常型银屑病病例中分别检测到6例、4例、12例和9例p.Asn47Ser杂合突变,正常对照中p.Asn47Ser突变率为10.99%(41/373),但是该点突变与各型银屑病均无相关性。c.227C>T杂合突变分别在5例GPP、1例关节病型银屑病和1例寻常型银屑病患者中检测到,红皮病型银屑病及正常对照均未发现该突变,该点突变在 GPP与正常对照间有显著性统计学差异(P=2.65×10-4)。c.116-87T>C杂合突变在病例组和对照组中均检测到,但统计学上无差异。P.Glu112Lys突变仅在4例GPP患者上检测,其中1例为纯合突变。与此同时,本研究还检测该基因的5UTR及3UTR区,2个突变(C*1082C>A和C*1881G>T)在病例组和对照组中均检测到,但统计学上无差异。 结论:本研究结果提示IL36RN基因突变在不同种群GPP存在异质性。c.115+6T>C,c.227C>T在中国人群GPP突变频率较高,并且首次在中国人群GPP中发现新的突变点P.Glu112Lys,可能与中国人群GPP相关;本次研究未发现该基因与红皮病型银屑病,关节病型银屑病及寻常型银屑病有明显相关性。IL36RN可能是部分GPP患者致病基因,未来加大样本量寻找新的疾病基因将有助于GPP基因诊断及治疗。