第一部分目的了解金黄色葡萄球菌的血流感染特点及耐药性,为合理控制血流感染提供依据。方法临床分离2016年-2018年非重复住院患者血流感染金黄色葡萄球菌81株,利用VITEK2全自动微生物鉴定仪进行菌株鉴定和药敏实验。结果81例金黄色葡萄球菌中MRSA检出率为65.43%(53/81),53株MRSA中中年和老年患者检出率最高分别为47.17%(25/53)和24.50%(13/53);感染主要来源于外科系统,以骨科为主;金黄色葡萄球菌对青霉素耐药,对红霉素、克林霉素、诺氟沙星严重耐药,未发现对万古霉素、利奈唑胺耐药菌株;MRSA对12种抗菌药物耐药性高于MSSA。结论MRSA已成为本医院血液流感染金黄色葡萄球菌主要菌种,其对多种抗菌药物的耐药率均高于MSSA,临床应对血流感染金黄色葡萄球菌治疗应开展药敏实验,合理选择抗生素。第二部分目的寻找靶向FtsZ新型结构的抗菌药物。方法采用Discovery Studio 2017R2软件通过多重策略虚拟筛选靶向结合FtsZ、具有潜在具有成药性的小分子化合物;通过肉汤稀释法评价小分子化合物对S.aureus的抗菌作用;分子动力学模拟评价小分子化合物与FtsZ蛋白结合稳定性。结果虚拟筛选获得15个与FtsZ蛋白晶体结构有良好结合作用的小分子化合物;抗菌活性评价显示筛选出的化合物对MSSA和MRSA均有一定的抗菌作用,其中化合物5010-0572的活性最好,对两种菌MIC值达都到1?g/m L;分子动力学模拟显示抗菌活性好的化合物5010-0572与FtsZ结合稳定性远远好于抗菌活性较差的化合物C592-0444。结论靶向FtsZ的小分子化合物抗菌活性与蛋白结合稳定性密切相关;化合物5010-0572具有良好的抗S.aureus活性,具有成为抗菌药物先导化合物的潜力。