目的:骨肉瘤是一种好发于儿童和青少年的骨恶性肿瘤,恶化速度快,生存率低,现有的治疗方法仍以手术和化疗为主。传统的化疗药物毒副作用大、选择性差,易产生耐药,导致其应用受到严重限制。近几年免疫疗法在各种肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。因此,利用温敏水凝胶搭载具有免疫效应的药物在肿瘤局部给药,不仅降低了正常组织的毒性,避免了化疗药物的全身循环,而且使化疗药物能够在局部持续释放,最终达到抑制骨肉瘤的目的。方法:通过在小鼠(雌性Balb/c)的胫骨髓腔内注入鼠源骨肉瘤细胞(K7)建立小鼠原位骨肉瘤模型。分为五组,分别为:对照组、凝胶组、阿霉素+帕博西林组、凝胶+阿霉素+帕博西林组。首先设计和合成聚丙氨酸温敏水凝胶,然后分别搭载药物注射到肿瘤局部进行治疗。测定聚丙氨酸的组成、红外光谱、相图、动力学、形貌。聚丙氨酸搭载药物后测定体外降解,体内肿瘤抑制,体内抗肿瘤免疫效应,肿瘤免疫原性死亡,抗肺转移及抗骨质破坏作用,生存率等方面的研究指标。结果:凝胶+阿霉素+帕博西林组与其他组相比,表现出最强的抗肿瘤效应和抗肿瘤免疫效应,最小的肺转移和骨质破坏,最长的生存率。组间差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:1、聚丙氨酸温敏水凝胶具备适宜的降解性和凝胶化能力,生物安全性高。2、该水凝胶能够在液体状态下搭载药物,然后注射到小鼠肿瘤局部后在体温的作用下形成水凝胶,导致化疗药物的局部精准缓释。3、该载药体系通过在骨肉瘤局部产生免疫效应,最终显著抑制骨肉瘤的生长,提高小鼠的生存率。