槲寄生蛋白CM-1对结肠癌miR-135调节作用的研究

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早有研究表明欧洲产和韩国产的槲寄生蛋白ML-I对癌症具有极为显著的治疗作用,但是对于中国产的槲寄生蛋白(CM-1)这方面研究则很少,且其抗癌的具体机理仍不清楚,因此本研究将着重阐述CM-1对结肠癌中表达迷乱某些特定的miRNA的作用,由此揭示其抗癌的分子机理。通过实验我们发现,CM-1能通过破坏miRNA前体--pre-miRNA来下调特定的成熟miRNA的表达水平,如本文中研究的在结肠癌中高表达的miR-135,并通过miR-135a&b表达下调,增加APC的表达量,促进β-catenin磷酸化及降解,降低Wnt通路活性,从而达到抑制结肠癌生长的疗效。同时我们还证明了细胞对CM-1作用的敏感性与细胞中miR-135的表达量正相关,这就解释了实验中CLY对CM-1的作用更为敏感的原因。通过本研究,我们不但发现CM-1对结肠癌生长具有极为显著的抑制作用,而且揭示了这一抑制作用与特异的miRNA相关,这些有关机理的研究将为我国的槲寄生蛋白CM-1的临床应用如:筛选敏感病患、提高治疗效果等提供理论基础和实验依据。
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