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目的:非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是重要的内皮功能不全的标志因子,与血管内皮功能失调有关,参与到动脉粥样硬化的发生和发展过程中。有研究表明:在2型糖尿病、冠心病、甲状腺功能减退症、高胆固醇血症、高半胱氨酸血症、颈动脉内膜增厚、高血压中存在高表达。本研究旨在通过检测健康对照组、2型糖尿病组、2型糖尿病合并冠心病甲状腺功能正常组及2型糖尿病合并冠心病甲状腺功能减退组患者血清ADMA、超敏C反应蛋白、空腹血糖、胰岛素、血脂等指标,分析ADMA在甲状腺功能减退时与2型糖尿病合并冠心病之间的关联性,为更加全面的了解糖尿病心血管病变的病因、发病机制、治疗策略提供重要依据,并为临床提供相应的检测指标。方法:采用病历对照研究方法,选择2010-12至2012-2于河北医科大学第二医院内分泌科住院的2型糖尿病合并冠心病患者和经我院体检中心体检初诊为2型糖尿病或既往诊断2型糖尿病但无冠心病等明显并发症者作为病例组,体检中心体检完全健康者作为对照组,共118例,均无脑血管病变、糖尿病微血管病变及神经病变,排除伴急性并发症及合并感染者,分为:健康对照组(G1;30例)、2型糖尿病组(G2;27例)、2型糖尿病合并冠心病甲状腺功能正常组(G3;34例)、2型糖尿病合并冠心病甲状腺功能减退组(G4;27例)。血清ADMA测定采用酶联免疫吸附双抗体夹心法,C反应蛋白测定采用免疫比浊法,胰岛素测定采用化学发光法,同时检测相关的临床和血生化指标。所有数据运用SPSS13.0统计软件处理。结果: G3、G4组年龄分别高于G1、G2组(P<0.01),G4组年龄高于G3组(P<0.05),但G1和G2之间没有统计学意义(P>0.05)。G3、G4组较G2组2型糖尿病病程明显延长(P<0.001),G3与G4组组间没有统计学意义(P>0.05)。BMI四组间没有统计学意义(P>0.05)。性别比四组间经卡方检验没有统计学意义(P>0.05)。血清TSH水平G4组较G1、G2、G3组明显升高(P<0.001),G1、G2、G3组间两两比较没有统计学意义(P>0.05)。FT3水平G3、G4组分别较G1、G2组降低(P<0.001),G3与G4组间、G1与G2组间没有统计学意义(P>0.05)。FT4水平四组间没有统计学意义(P=0.130)。血清甘油三酯(TG)水平G2、G3、G4组较G1组升高(P<0.01),G2、G3、G4组间两两比较没有统计学意义(P>0.05)。高密度脂蛋白(HDL)水平G2、G3、G4组较G1组明显降低(P<0.001),G2、G3、G4组间两两比较没有统计学意义(P>0.05)。总胆固醇(CHOL)及低密度脂蛋白(LDL)水平四组间没有统计学意义(P>0.05)。血清超敏C反应蛋白水平G2、G3、G4组较G1组升高(P<0.05),G3组较G2组升高(P<0.05),G4组与G2组、G4组与G3组无统计学差异(P>0.05)。胰岛素抵抗指数G2较G1、G3、G4组明显升高(P<0.05),G1、G3、G4组间没有统计学意义(P>0.05)。血清ADMA水平G2、G3、G4组均高于G1组,且G3组高于G2组,G4组高于G3组,经秩和检验,两两比较组间均有统计学意义(P<0.05)。四组间的差异显著性在去除年龄因素影响后依然存在。将G2、G3、G4组按有无颈动脉粥样硬化、高血压、脂肪肝进行亚组分析,2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化者血清ADMA水平高于无颈动脉粥样硬化者,伴高血压者高于无高血压者,以上均有统计学意义(P<0.01),但在是否伴有脂肪肝之间没有差异性(P>0.05)。经Spearman相关检验,血清ADMA与年龄、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、促甲状腺激素(TSH)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平呈正相关(r=0.489、P<0.001;r=0.348、P<0.001;r=0.463、P<0.001;r=0.302、P<0.01;r=0.428、P<0.001;r=0.498、P<0.001),与高密度脂蛋白(HDL)水平呈负相关(r=-0.353、P<0.001)。经Logistic回归分析,颈动脉粥样硬化、ADMA水平,HbA1c水平、2型糖尿病病程、年龄为2型糖尿病冠心病发生的独立危险因子(OR值均>1,分别为:19.898、4.813、2.281、3.985、8.108),FT3为其发生的保护性因子(OR=0.013)。经多元逐步回归分析,年龄、颈动脉粥样硬化、TSH、HDL是2型糖尿病患者血清ADMA水平的显著性影响因素(回归系数分别为:0.176、2.741、0.167、-3.529,P值分别为:0.004、0.038、0.023、0.061),复相关系数R=0.612,决定系数R2=0.374。结论:1本研究发现:2型糖尿病患者血清ADMA水平明显高于健康对照人群,合并冠心病者升高更明显,当同时合并甲状腺功能减退时则血清ADMA水平进一步升高。22型糖尿病患者合并高血压、颈动脉粥样硬化者血清ADMA水平高于2型糖尿病无高血压、无颈动脉粥样硬化者,高水平ADMA可能参与到高血压和颈动脉粥样硬化的发病机制中来。3血清ADMA与年龄、TG、FBG、hs-CRP、TSH、HbA1c水平呈正相关,与HDL呈负相关。4血清ADMA水平升高与2型糖尿病心血管病变的发生关系密切,是其独立危险因素。52型糖尿病合并冠心病患者甲状腺功能减退时血清ADMA水平进一步升高,且ADMA是冠心病的独立危险因素,甲状腺功能减退可能通过ADMA的介导促发了糖尿病患者动脉粥样硬化的发生和发展,进而增加冠心病的发生风险。