2型糖尿病冠心病患者甲状腺功能减退时血清非对称性二甲基精氨酸水平变化的特点及意义

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目的:非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是重要的内皮功能不全的标志因子,与血管内皮功能失调有关,参与到动脉粥样硬化的发生和发展过程中。有研究表明:在2型糖尿病、冠心病、甲状腺功能减退症、高胆固醇血症、高半胱氨酸血症、颈动脉内膜增厚、高血压中存在高表达。本研究旨在通过检测健康对照组、2型糖尿病组、2型糖尿病合并冠心病甲状腺功能正常组及2型糖尿病合并冠心病甲状腺功能减退组患者血清ADMA、超敏C反应蛋白、空腹血糖、胰岛素、血脂等指标,分析ADMA在甲状腺功能减退时与2型糖尿病合并冠心病之间的关联性,为更加全面的了解糖尿病心血管病变的病因、发病机制、治疗策略提供重要依据,并为临床提供相应的检测指标。方法:采用病历对照研究方法,选择2010-12至2012-2于河北医科大学第二医院内分泌科住院的2型糖尿病合并冠心病患者和经我院体检中心体检初诊为2型糖尿病或既往诊断2型糖尿病但无冠心病等明显并发症者作为病例组,体检中心体检完全健康者作为对照组,共118例,均无脑血管病变、糖尿病微血管病变及神经病变,排除伴急性并发症及合并感染者,分为:健康对照组(G1;30例)、2型糖尿病组(G2;27例)、2型糖尿病合并冠心病甲状腺功能正常组(G3;34例)、2型糖尿病合并冠心病甲状腺功能减退组(G4;27例)。血清ADMA测定采用酶联免疫吸附双抗体夹心法,C反应蛋白测定采用免疫比浊法,胰岛素测定采用化学发光法,同时检测相关的临床和血生化指标。所有数据运用SPSS13.0统计软件处理。结果: G3、G4组年龄分别高于G1、G2组(P<0.01),G4组年龄高于G3组(P<0.05),但G1和G2之间没有统计学意义(P>0.05)。G3、G4组较G2组2型糖尿病病程明显延长(P<0.001),G3与G4组组间没有统计学意义(P>0.05)。BMI四组间没有统计学意义(P>0.05)。性别比四组间经卡方检验没有统计学意义(P>0.05)。血清TSH水平G4组较G1、G2、G3组明显升高(P<0.001),G1、G2、G3组间两两比较没有统计学意义(P>0.05)。FT3水平G3、G4组分别较G1、G2组降低(P<0.001),G3与G4组间、G1与G2组间没有统计学意义(P>0.05)。FT4水平四组间没有统计学意义(P=0.130)。血清甘油三酯(TG)水平G2、G3、G4组较G1组升高(P<0.01),G2、G3、G4组间两两比较没有统计学意义(P>0.05)。高密度脂蛋白(HDL)水平G2、G3、G4组较G1组明显降低(P<0.001),G2、G3、G4组间两两比较没有统计学意义(P>0.05)。总胆固醇(CHOL)及低密度脂蛋白(LDL)水平四组间没有统计学意义(P>0.05)。血清超敏C反应蛋白水平G2、G3、G4组较G1组升高(P<0.05),G3组较G2组升高(P<0.05),G4组与G2组、G4组与G3组无统计学差异(P>0.05)。胰岛素抵抗指数G2较G1、G3、G4组明显升高(P<0.05),G1、G3、G4组间没有统计学意义(P>0.05)。血清ADMA水平G2、G3、G4组均高于G1组,且G3组高于G2组,G4组高于G3组,经秩和检验,两两比较组间均有统计学意义(P<0.05)。四组间的差异显著性在去除年龄因素影响后依然存在。将G2、G3、G4组按有无颈动脉粥样硬化、高血压、脂肪肝进行亚组分析,2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化者血清ADMA水平高于无颈动脉粥样硬化者,伴高血压者高于无高血压者,以上均有统计学意义(P<0.01),但在是否伴有脂肪肝之间没有差异性(P>0.05)。经Spearman相关检验,血清ADMA与年龄、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、促甲状腺激素(TSH)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平呈正相关(r=0.489、P<0.001;r=0.348、P<0.001;r=0.463、P<0.001;r=0.302、P<0.01;r=0.428、P<0.001;r=0.498、P<0.001),与高密度脂蛋白(HDL)水平呈负相关(r=-0.353、P<0.001)。经Logistic回归分析,颈动脉粥样硬化、ADMA水平,HbA1c水平、2型糖尿病病程、年龄为2型糖尿病冠心病发生的独立危险因子(OR值均>1,分别为:19.898、4.813、2.281、3.985、8.108),FT3为其发生的保护性因子(OR=0.013)。经多元逐步回归分析,年龄、颈动脉粥样硬化、TSH、HDL是2型糖尿病患者血清ADMA水平的显著性影响因素(回归系数分别为:0.176、2.741、0.167、-3.529,P值分别为:0.004、0.038、0.023、0.061),复相关系数R=0.612,决定系数R2=0.374。结论:1本研究发现:2型糖尿病患者血清ADMA水平明显高于健康对照人群,合并冠心病者升高更明显,当同时合并甲状腺功能减退时则血清ADMA水平进一步升高。22型糖尿病患者合并高血压、颈动脉粥样硬化者血清ADMA水平高于2型糖尿病无高血压、无颈动脉粥样硬化者,高水平ADMA可能参与到高血压和颈动脉粥样硬化的发病机制中来。3血清ADMA与年龄、TG、FBG、hs-CRP、TSH、HbA1c水平呈正相关,与HDL呈负相关。4血清ADMA水平升高与2型糖尿病心血管病变的发生关系密切,是其独立危险因素。52型糖尿病合并冠心病患者甲状腺功能减退时血清ADMA水平进一步升高,且ADMA是冠心病的独立危险因素,甲状腺功能减退可能通过ADMA的介导促发了糖尿病患者动脉粥样硬化的发生和发展,进而增加冠心病的发生风险。
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