【摘 要】
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雌激素受体(ER)是核受体超级家族成员之一,它包括两种亚型:α和β。ER在乳腺癌的发生发展中起重要作用,目前认为ER是乳腺癌内分泌治疗的靶标和预后的指标之一。目前为止,乳腺
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雌激素受体(ER)是核受体超级家族成员之一,它包括两种亚型:α和β。ER在乳腺癌的发生发展中起重要作用,目前认为ER是乳腺癌内分泌治疗的靶标和预后的指标之一。目前为止,乳腺癌内分泌的治疗主要是通过降低ER转录活性而实现。因此调节ER转录活性的蛋白因子的发现和相应的功能研究对于探讨乳腺癌的发病机制、预防乳腺癌的发生、有效开发治疗与雌激素相关疾病的药物具有重大意义。 本实验以ERαAF1为诱饵蛋白,通过酵母双杂交方法筛选得到了与ERαAF1结构域结合的蛋白collagen Ⅰ和FBLN1。collagen Ⅰ和FBLN1都是细胞外基质的组成成分,酵母双杂交实验证实了collagen Ⅰ、FBLN1与ERα的直接结合作用,可以推测,collagen Ⅰ、FBLN1可能参与ER信号途径并共同调节细胞的增殖,ECM除了是肿瘤细胞转移的机械屏障外,通过蛋白与蛋白间的相互作用在分子水平上对肿瘤的形成予以调节。 本实验以ERβ AF2为诱饵蛋白,筛选到了ERβ AF2的结构域结合的HPIP和一个新的未知蛋白。本文首次发现HPIP能改变ER的转录活性,HPIP是2000年Abramovich C等以PBX1作为诱饵,利用酵母双杂交技术从胎儿肝脏cDNA文库中筛选得到的。PBX是一组由Pbx基因编码的含有TALE高度保守结构的同源蛋白,
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