【摘 要】
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目的:制备用透明质酸进行修饰的阳离子(CTAB)硫酸长春新碱纳米结构脂质载体,并对该纳米粒的体内外性质进行研究。 方法:以硫酸长春新碱水溶液为内水相,辛酸葵酸甘油三酯为液态脂
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目的:制备用透明质酸进行修饰的阳离子(CTAB)硫酸长春新碱纳米结构脂质载体,并对该纳米粒的体内外性质进行研究。 方法:以硫酸长春新碱水溶液为内水相,辛酸葵酸甘油三酯为液态脂质,单硬脂酸甘油酯和卵磷脂为固态脂质,吐温80为乳化剂,二氯甲烷/丙酮溶液为有机相,0.1%HA为外水相,将CTAB溶于有机相中,以复乳挥发法制备出目标脂质纳米粒。利用激光粒度仪对其粒径及z eta电位进行检测,透射电镜观察其外观形貌,利用高效液相色谱法对其包封率和载药量进行测定;透析法检测纳米粒在中性环境中的体外释放行为;MTT法检测二甲双胍对 MCF-7细胞的体外细胞毒性;流式细胞仪检测MCF-7细胞对纳米粒的细胞摄取;大鼠口服给药并经眼眶取血研究其药动学行为。 结果:采用单因素和正交实验,优化透明质酸修饰的阳离子硫酸长春新碱脂质纳米粒的处方及制备工艺,制得的纳米粒呈圆球形,平均粒径为(192.4±4.14)nm,多分散系数(PDI)为0.194±0.015,Zeta电位为(-32.80±2.35)mv。包封率为(34.40±2.21)%,载药量为(1.26±0.10)%;体外释放实验显示在p H=7.4的中性释放介质中,硫酸长春新碱脂质纳米粒表现出缓释特性;MT T实验显示 HA-C TAB修饰的纳米结构脂质载体可以增强对细胞生长的抑制作用;流式细胞摄取结果显示,HA-C TAB修饰的纳米结构脂质载体比未经修饰的纳米结构脂质载体更易进入 MCF-7细胞;药动学结果显示硫酸长春新碱脂质纳米粒可以提高硫酸长春新碱的生物利用度,具有缓慢释放作用。 结论:透明质酸修饰的阳离子硫酸长春新碱纳米结构脂质载体可以促进肿瘤细胞对纳米粒的内吞作用,从而提高VCR的生物利用度,而且具有缓释作用。
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