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20世纪80年代,随着色谱分离技术尤其是高效液相色谱技术和以二维核磁共振技术、串联质谱技术为代表的结构鉴定技术的成熟,有机化学界对海洋天然产物的研究取得了很大的进步,引起了许多合成化学家和药物化学家的广大关注。海洋天然产物,即海洋生物次级代谢产物。海洋生物特殊的生活环境导致其次级代谢产物与陆生生物的次级代谢产物有很大的不同。海洋天然产物最大的特点就是其元素的组成,由于海水中富含卤素,因此海洋生物中包含很多共价结合的含卤有机物,最常见的是溴,其次是氯和碘。迄今为止,在陆生生物中还没有发现有机溴化物和有机碘化物。本课题组致力于高生理活性海洋天然产物的全合成及其药物化学研究,其中海洋含卤天然产物为重点研究对象,如具有抗菌活性的Majusculoic acid。本论文以简洁高效的合成策略对具有抗菌活性的海洋天然产物Majusculoic acid进行了不对称全合成研究。 Majusculoic acid是一个含溴的长链不饱和脂肪酸类海洋天然产物,分子中含有一个反式的环丙烷结构,两个手性中心;生物活性测试表明,它对白色念珠菌C.albicans ATCC14503和光滑念珠菌C.glabrata具有良好的抗菌活性。在对其全合成研究中,本文以商业可得的手性天然产物L-天冬氨酸为起始原料制得二烯中间体,然后通过RCM反应合成十四元环不饱和内酯,然后利用分子内远程构想控制实现了立体选择性环丙烷化反应,接着水解开环解二聚生成链状化合物,最后通过Wittig反应生成(E,Z)-溴代二烯侧链。本文以十二步完成了Majusculoic acid的首次全合成。