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药物载体可提供药物负载场所，实现药物的可控释放，以提高药物的选择性靶向治疗效果。药物载体的研究结合了材料科学、制药学、生物化学和分子生物学等多个学科领域，是一项多学科交叉的研究热点，对新材料的研究应用以及医药临床科学发展起到积极地推动作用。本论文基于无机介孔材料、有机-无机复合介孔材料和有机介孔材料，制备了一系列具有控制释放能力的药物载体，研究了载药体系对不同药物的负载性能和在模拟胃液和模拟肠液中的体外释放行为，探讨了载体中的聚合物、无机介孔材料、胶束模板、人体环境、药物类型等因素对药物释放的影响，并提出了不同载药体系相对应的释放机理。
主要包括以下四部分内容：
(1)制备了基于硅介孔材料(mesoporous silica nanoparticle，MSN)的药物载体。首先在MSN表面上修饰5，6-双羟基已基基团，制得了文拉法辛(venlafaxine)药物载体Ⅰ，VEN-DH-MSN；进一步在VEN-DH-MSN表面包裹胆酸交联的聚乳酸(CA-PLA)，制得了药物载体Ⅱ，VEN-CA-PLA-MSN，其中CA-PLA层的厚度约为20nm。系统研究了两种药物载体中venlafaxine在模拟胃液(SGF)、模拟胃酸溶液(SGA)和模拟肠液(SIF)的体外释药行为。研究结果表明：VEN-CA-PLA-MSN表层的CA-PLA层具有介孔孔道的“盖子”作用，在释药初期有效地避免了药物的突释效应；CA-PLA层为pH敏感性物质，在酸性模拟胃液(SGF和SGA)中的分解速度远快于中性模拟肠液(SIF)中的分解速度，因此VEN-CA-PLA-MSN载体中的venlafaxine在SIF中的释放速率较慢；此外，研究发现SGF溶液中的胃蛋白酶分子可吸附于载体颗粒并扩散至介孔孔道中，对两个载药体系的venlafaxine释药均具有协同控释的效果。最后我们结合Weibull模型对释放曲线进行了拟合，通过结果分析提出了载体对药物的控释机理。
(2)制备了一系列基于球形介孔硅泡沫材料的venlafaxine药物载体VEN-DH-MCF-P123-n(n=12，2，0.5)，重点考察了保留聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷(P123)模板剂对药物venlafaxine的负载性能和药物venlafaxine在模拟胃酸溶液和模拟肠液中的体外释放行为的影响。研究结果表明：载体中P123的存在对于药物的负载具有两个竞争效应，即提供更多相互作用的位点的促进作用和空间体积的位阻效应。三个载药体系中药物负载量最高的为部分保留模板剂的DH-MCF-P123-2。P123的存在对venlafaxine的释放具有协同控制效果，有效地降低了释放体系在初始阶段的突释效应。在中性SIF溶液中，P123分子与venlafaxine的相互作用弱于酸性SGA溶液中两者的相互作用，因此在SIF中，VEN-DH-MCF-P123-n载体中venlafaxine的释放速率较快。基于实验结果，提出了P123模板剂对介孔泡沫型载体的药物负载和释放过程的协同机理。
(3)以P123为模板，溶剂挥发自组装法成功制备了一系列具有介孔层状结构的交联聚丙烯酰胺(PAM)和P123的复合物薄膜(c-PAM/P123)。P123在溶液中的自组装行为对复合物薄膜的介观结构起到了导向作用。XRD测试分析结果表明复合物薄膜具有介观层状结构，复合物中P123的含量越高，介观层间距越小。动态光散射(DLS)和ζ电位的研究结果表明c-PAM/P123复合物中PAM和P123聚集体具有相互作用，PAM交联后缠绕在P123胶束表面。另外，我们采用荧光发射光谱和DLS的方法，动态跟踪研究了介观层状c-PAM/P123复合薄膜的溶剂挥发自组装形成过程。基于实验结果，提出了介观层状薄膜形成过程的机理。
(4)制备了一系列c-PAM/P123复合物和聚丙烯胺水凝胶的复合材料(c-PAM/P123-PAG)，作为阿莫西林(Amoxicillin)和阿司匹林(Aspirin)的载体。扫描电镜研究发现c-PAM/P123-PAG凝胶内部存在大量的互相连通的孔道，孔径介于20-30μm，孔壁上亦有小孔，小孔直径介于1-5μm。药物载体的体外释药行为表明：c-PAM/P123-PAG载体中c-PAM/P123复合物对药物具有协同控释作用，且其对憎水的Aspirin的控释作用更明显。将c-PAM/P123-PAG复合药物载体冷冻干燥预处理是一个有效提高药物负载能力的途径。同时，在相同时间内，经预处理后得到的载药体系的药物释放速率明显降低，有效地控制了药物的释放速率。