在纳米载体对难溶性药物的传递中,胶束因具有良好的性能和应用而备受关注。但是在胶束系统中引入大量惰性材料将会出现毒性蓄积和生物代谢等问题。本课题以具备药理活性的茄呢醇为原料,进行茄呢醇衍生物的合成并以此构建纳米载药体系,用于抗肿瘤研究。1.茄呢醇衍生物的合成及胶束制剂性能研究（1）以茄呢醇为原料通过酯化反应、溴代并引入硫醚键等合成SOL-Br、STS、MSS三种茄呢醇衍生物,并以此能制备空白胶束,对4种空白胶束通过激光粒度仪、荧光光度仪、酶标仪等进行CMC测定,储藏、稀释稳定性和溶血率考察,发现修饰后的茄呢醇衍生物比茄呢醇性能有所提高,但是SOL-Br、STS、MSS胶束组存在不能载药等问题,在STS、MSS胶束浓度为10-30μg/mL时溶血率高于5%,但与STS结构相似的对照品FTS符合医用标准。（2）以MTT法将茄呢醇及其衍生物制剂对癌细胞HepG-2、MCF-7、L02进行毒性考察和比较,发现毒性从STS、MSS、SOL-Br、SOL胶束依次减小,而且STS胶束毒性明显高于对照品FTS（48 h时对HepG-2细胞IC50值分别为0.021 mg/mL、0.117mg/mL）,说明制备的茄呢醇衍生物较之茄呢醇其抗肿瘤活性明显增加。2.茄呢醇衍生物与PEG-DiHZ形成载药体系的抗肿瘤研究（1）将PEG进行端基醛基和腙键修饰得到PEG₆₀₀₀-DiCHO和PEG₆₀₀₀-DiHZ,将其作为亲水段与茄呢醇及其衍生物形成自组装体系,首先筛选出只有PEG₆₀₀₀-DiHZ能与茄呢醇衍生物STS、MSS、SOL-Br能形成稳定的载药自组装体系,并以最高载药量为评价标准筛选出两者摩尔比为2:1时获得模型药物阿霉素的载药量分别为3.55%、3.46%、2.91%。（2）按PEG₆₀₀₀-DiHZ与茄呢醇衍生物STS、MSS、SOL-Br摩尔比为2:1时形成空白和载药自组装体,并考察其稳定性、溶血率,不仅解决了单纯茄呢醇衍生物溶血率过高、不能载药等问题,还能证明形成的自组装体具有进一步的静脉给药可行性。（3）载药自组装体体外模拟药物释放实验中3种载药自组装体pH 5.0时,60 h后释放量均达到了75-80%。（4）对空白和载药自组装体进行体外细胞毒性考察,发现对癌细胞抑制结果顺序为Free DOX>STS:PEG6000-DiHZ-DOX>MSS:PEG6000-DiHZ-DOX>SOL-Br:PEG₆₀₀₀-DiHZ-DOX,另外空白自组装体依然保持上一章节中茄呢醇衍生物的细胞毒性,且对癌细胞抑制顺序为STS:PEG₆₀₀₀-DiHZ>MSS:PEG₆₀₀₀-DiHZ>SOL-Br:PEG₆₀₀₀-DiHZ。（5）以H22荷瘤小鼠为模型进行空白及载药自组装体药效学评价,发现抑瘤效果顺序为:STS:PEG₆₀₀₀-DiHZ-DOX>MSS:PEG₆₀₀₀-DiHZ-DOX>SOL-Br:PEG₆₀₀₀-DiHZ-DOX>Free DOX>STS:PEG₆₀₀₀-DiHZ>MSS:PEG₆₀₀₀-DiHZ>SOL-Br:PEG₆₀₀₀-DiHZ;且通过H&E切片及TUNEL结果再次验证了茄呢醇衍生物与药物的联合抗肿瘤效果,并显示出具药理活性的自组装体在纳米医药的良好的应用前景。