论文部分内容阅读
背景肺癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤,全球肺癌的发病率及死亡率一直呈持续上升趋势。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌的80%以上。内源性抗原肽的加工提呈过程在机体的抗肿瘤免疫应答中发挥着重要作用。内质网氨肽酶(endoplasmic reticulum aminopeptidase, ERAP)是抗原提呈过程中的一个重要蛋白分子：在细胞内质网中,ERAP蛋白将多肽抗原修剪到合适长度,使其能够结合到人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)Ⅰ类分子上,形成HLAI类分子-抗原肽复合物,随后呈递到细胞表面被T细胞识别,产生特定的免疫应答反应。ERAP基因的单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)可影响抗原提呈过程,最终导致疾病的发生及转归有所差异。目前对于ERAP1基因的研究主要集中于强直性脊柱炎等自身免疫性疾病,对于ERAP2基因的研究较少。ERAP基因多态性是否会通过影响抗原提呈途径,从而与非小细胞性肺癌的患病风险具有相关性,有待于进一步探讨。本实验对ERAP1、ERAP2基因与非小细胞性肺癌发生发展的相关性进行研究,为进一步研究抗原提呈通路相关基因在机体抗肿瘤免疫中的作用奠定基础。方法以云南地区汉族人群中非小细胞肺癌患者342例、健康对照组324例为研究对象,采用Taq Man探针基因分型方法对ERAP1基因4个SNP位点rs27044、 rs30187、rs26653、rs26618和ERAP2基因2个SNP位点rs2549782. rs2248374进行基因分型,并构建单倍型,研究评估ERAP基因多态性与非小细胞肺癌的发生发展的相关性。结果(1)病例组和对照组ERAP1基因的四个SNP位点.ERAP2基因的两个SNP位点基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡,实验所选择的人群具有代表性；(2)ERAP1基因rs27044、rs30187、rs26618和rs26653的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)；rs27044/rs30187/rs26618/rs26653-CCCG、GCTC、 GTTC单倍型频率差异有统计学意义(P<0.05)；(3)ERAP2基因rs2248374的等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05),rs2549782的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05),rs2248374/rs2549782-AG、GT单倍型频率差异有统计学意义(P<0.05)；(4) ERAP1基因的四个SNP位点的基因型和等位基因频率分布在腺癌和鳞癌患者中无统计学意义,在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者中也无统计学意义(P>0.05)；(5)ERAP2基因的两个SNP位点的等位基因频率在腺癌和鳞癌患者中有统计学意义(P<0.05),在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者中无统计学意义(P>0.05)。结论ERAP基因多态性与非小细胞肺癌的发生具有相关性,ERAP1基因rs27044/rs30187/rs26618/rs26653-CCCG、GCTC单倍型可能增加非小细胞肺癌的患病风险,而GTTC单倍型可能具有保护性作用；ERAP2基因rs2248374/rs2549782-AG单倍型可能增加非小细胞肺癌的患病风险,而GT单倍型可能具有保护性作用；ERAP2基因rs2248374、rs2549782两个位点可能与非小细胞肺癌的病理类型有关。