胰岛素受体底物2在慢性乙型肝炎患者胰岛素抵抗中的作用

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目的研究慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)患者肝组织胰岛素受体底物2(Insulin receptor substrate-2,IRS-2)蛋白的表达水平及其酪氨酸磷酸化的程度,探讨IRS-2在CHB患者胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)发生中的作用。方法选择6例肝功能正常者(对照组)及18例CHB患者,CHB患者再按稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)分为CHB非IR(<2.69)组(10例)和CHB合并IR(>2.69)组(8例)。所有患者于术中及肝穿刺后留取肝组织。采用蛋白质免疫印迹法检测IRS-2蛋白表达。采用免疫沉淀及增强化学发光法检测IRS-2酪氨酸磷酸化程度。结果CHB合并IR组、CHB非IR组、对照组IRS-2蛋白表达分别为0.67±0.11、0.94±0.18、0.99±0.20,与对照组相比,CHB非IR组IRS-2蛋白表达下降,但差异无统计学意义(P=0.608),CHB合并IR组IRS-2蛋白表达显著下降(P=0.01); CHB合并IR组、CHB非IR组、对照组IRS-2酪氨酸磷酸化分别为0.63±0.14、0.78±0.09、1.00±0.23,与对照组相比,CHB非IR组IRS-2酪氨酸磷酸化程度降低,差异无统计学意义(P=0.064),CHB合并IR组IRS-2酪氨酸磷酸化程度明显降低(P=0.009)。结论慢性乙型肝炎病毒感染可能发生胰岛素抵抗,CHB合并IR患者肝组织IRS-2蛋白表达及酪氨酸磷酸化程度的降低可能是产生胰岛素抵抗的机制之一。
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