激活素及其结合蛋白在脑胶质瘤中的表达研究

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激活素(Activin A,ACT)是一种多功能生长分化因子,具有广泛的组织来源。至1986年从猪卵泡液中分离纯化以来,其越来越多的生物学功能被揭示,激活素最初被发现能够刺激促卵泡刺激素(FSH)的分泌。后来的研究表明,激活素不仅在卵巢和睾丸内合成,在个体发育的不同阶段,还可以作为旁分泌和自分泌因子作用于多种组织细胞,产生广泛的生物学效应:参与初期胚形成、神经诱导、造血细胞增殖和分化以及垂体中枢性激素分泌的调节过程,从个体的诞生到成熟,均扮演着重要的角色,同时激活素还是组织修复,炎症恢复的重要调节因素。卵泡抑素(follistatin,FS)是一种单链糖蛋白,具有广泛的组织分布及多种生物学活性。同时,FS作为激活素(Activin,ACT)结合蛋白,参与多种生理、病理功能的调节,如在胚胎发育、卵巢颗粒细胞分化、成骨细胞功能的调节、红细胞生成、维持神经细胞存活、肝纤维化、脑损伤、动脉粥样硬化、生殖及肿瘤形成中均具有重要的作用。粘蛋白-1(mucins-1,MUC1)是广泛分布于机体多种组织、器官粘膜表面的高分子量糖蛋白,具有多种功能,如其粘附和抗粘附作用,免疫活化和免疫抑制作用等,且与肿瘤抗原递呈、肿瘤的侵袭和转移、肿瘤的预后等密切相关。综合上述资料,胶质瘤的形成过程可能与FS-ACT的失衡有关,对FS-ACT的研究可能成为诊断及治疗脑胶质瘤的新的突破。一、实验目的研究胶质瘤患者及其他肿瘤患者FS、ACT及MUC1成熟蛋白与脑肿瘤恶性程度的相关性,探讨FS、ACT及MUC1成熟蛋白检测在胶质瘤临床疾病诊断中的应用价值。二、实验方法应用免疫组织化学染色检测各个级别胶质瘤及良性脑膜瘤组织中FS、ACT及MUC1蛋白表达的情况。三、实验结果1. FS抗FS抗体组化染色结果显示,Ⅰ级均呈阳性染色并且逐级递增,Ⅱ级呈阳性表达,Ⅲ级、Ⅳ级呈强阳性染色,良性脑膜瘤组织表达较少,呈弱阳性。2. ACT抗ACT抗体组化染色结果显示,ACT的表达情况恰好与FS相反,Ⅰ级、Ⅱ级呈阳性染色,并且逐级递减,Ⅲ级呈弱阳性,Ⅳ级呈阴性,而良性脑膜瘤组织表达较强,呈强阳性。3. MUC1抗MUC1抗体组化染色结果显示,Ⅰ级呈阴性,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级呈弱阳性,MUC1基本不表达;良性脑膜瘤组织MUC1成熟蛋白也有少量表达。四、结论1. FS与ACT染色结果提示,FS的表达与胶质瘤恶性程度呈正相关,而ACT的染色结果与胶质瘤恶性程度呈负相关,与FS正相反。在多种疾病的发生发展过程,如肝纤维化中,FS-ACT的失衡使细胞外基质增加,炎性因子释放,从而促进肝损伤的过程。该实验提示FS作为ACT的结合蛋白,FS-ACT的失衡在胶质瘤的病变过程中,可能有一定作用。2.实验发现,MUC1作为多种肿瘤相关因子,在各级别胶质瘤及脑膜瘤组织中也有一定量的表达,提示MUC1在各种类脑肿瘤当中均有表达。
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