痰热清注射液由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等五味中药组成。熊胆粉为熊科动物黑熊Selenaretos thibetanus Cuvier经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品,具有清热解毒,凉血平肝,利胆明目等功效,用于惊风抽搐,外治目赤肿痛,咽喉肿痛等证。本文针对熊胆粉提取物收率偏低,两个指标性成分熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸质量不稳定,且生产周期较长,能耗损失较大的状况,通过对熊胆粉水解时间和提取物粗品脱水结晶方法的考察,确定最佳的水解时间为14h和先脱水后乙酸乙酯回流的结晶方法,进一步提高熊胆粉提取物的收率,并提升熊胆粉及其提取物的质量标准。主要研究内容和研究结果包括以下3个部分：(1)分别考察了熊胆粉水解0h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、14h、16h、18h、20h后,检测其中牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的含量,最终确定14h为最佳的水解时间,较原先20h的水解时间可缩短6h。分别考察了提取物粗品脱水、乙酸乙酯回流以及回收过程的先后顺序,最终确定提取物粗品中先加粗品量10%无水硫酸钠混合均匀,加乙酸乙酯回流提取三次,每次1小时,再回收乙酸乙酯至粗品2倍量的效果较好。结晶物的收率由14.98%提高到21.21%,熊去氧胆酸含量由68.01%提高到78.86%,鹅去氧胆酸含量由21.47%降低到12.47%。(2)进一步提升熊胆粉及其提取物的质量标准,新增熊胆粉中牛磺鹅去氧胆酸含量检测和指纹图谱检测,并规定熊胆粉中牛磺鹅去氧胆酸含量不得少于20.0%,指纹图谱相似度不得低于95%；新增熊胆粉提取物定性、定量、指纹图谱及安全性指标检测方法,其中熊去氧胆酸含量不得少于75.0%,鹅去氧胆酸含量不得高于15.0%,指纹图谱相似度不得低于95%,重金属小于百万分之十,砷盐小于百万分之二。(3)进一步探索熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在熊胆粉→提取物→注射液的传递规律。工艺优化后熊去氧胆酸从熊胆粉→提取物的转移率提高了27.48%,从熊胆粉→注射液成品的转移率提高了26.41%；工艺优化后鹅去氧胆酸从熊胆粉→提取物的转移率降低了5.9%,从熊胆粉→注射液成品的转移率降低了5.8%；同时注射液中有效成分熊去氧胆酸含量从3.62 mg/mL提高到5.52 mg/mL,控制成分鹅去氧胆酸从1.17 mg/mL降低到0.78 mg/mL。综上所述,本文通过对熊胆粉提取物生产工艺的优化,可有效缩短生产周期,可操作性增强,能够最大程度地提高提取物的收率,提高提取物中熊去氧胆酸的含量和控制鹅去氧胆酸的含量,并进一步提升熊胆粉及其提取物质量标准,能更有效的控制产品的生产过程和注射液的品质。