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目的：不同浓度二甲双胍作用乳腺癌MDA-MB-435S细胞，观察对细胞形态的影响，以及检测细胞中NF-κBp65、未磷酸化IκB-α、Lin28B表达的情况。探讨二甲双胍能否通过作用NF-κB和Lin28B进一步影响乳腺癌细胞MDA-MB-435S的自我复制能力和多向分化潜能相关基因HMGA2和HRas的转录。方法：NF-κB是细胞炎症反应链的重要蛋白复合物，NF-κB是由p65与p50组成，在失活状态下，NF-κB是二聚体结构，正常状态下IκB-α与NF-κB结合抑制其活性。二甲双胍能够抑制IκB-α的磷酸化，IκB-α的磷酸化被阻止，NF-κB的活性不能发挥。TNF-α可引起抑制剂IκB-α泛素化、磷酸化，IκB-α功能退化可激活NF-κB，p65解离后进入核内作用下游靶点，进一步引起炎症或肿瘤的发生。首先，将乳腺癌细胞分为三组，对照组、3mM二甲双胍组、10mM二甲双胍，对照组不用二甲双胍干预，3mM二甲双胍组和10mM二甲双胍组的细胞培养时培养液中二甲双胍的终浓度分别为3mM和10mM，三组分别干预细胞48h后，运用WesternBlot检测乳腺癌细胞MDA-MB-435S中NF-κBp65、未磷酸化IκB-α、Lin28B的表达情况，10mM浓度二甲双胍可引起三种成份表达均发生变化，选择其进行下一步实验。然后，再将乳腺癌细胞分为四组，对照组、TNF-α组、TNF-α+10mM二甲双胍组、10mM二甲双胍组。TNF-α+10mM二甲双胍组细胞预先用终浓度50μg/ml的TNF-α干预24h，然后加入终浓度为10mM的二甲双胍继续干预。所有组共作用48h，提取细胞总蛋白和RNA进行检测，WesternBlot检测各组乳腺癌细胞MDA-MB-435S中NF-κBp65、Lin28B的表达情况，RT-PCR检测10mM二甲双胍组与对照组中与乳腺癌细胞自我复制和转移的相关基因HMGA2和H-Ras的转录水平。结果:3mM二甲双胍组与对照组相比，NF-κBp65表达减少（P＜0.05），未磷酸化IκB-α表达量增加（P＜0.05），Lin28B的表达无明显变化（P＞0.05）。10mM二甲双胍组中NF-κBp65和Lin28B的表达均减少（P均＜0.05），未磷酸化IκB-α表达量增加（P＜0.05）。用50μg/mlTNF-α干预乳腺癌细胞48h后，细胞中NF-κBp65、Lin28B的表达均有明显增加（P＜0.05）。TNF-α+10mM二甲双胍组与对照组NF-κBp65、Lin28B均有明显下降（P均＜0.05）。10mM二甲双胍作用乳腺癌后，细胞中HMGA2、H-Ras分别下降85%（t=6.21;P＜0.05）和96%（t=34.56;P＜0.01）结论:二甲双胍能够有效的降低NF-κB活性进而抑制Lin28B的表达。同时，10mM二甲双胍可以抑制TNF-α引起的NF-κB活化从而降低Lin28B表达进一步抑制乳腺癌细胞中自我复制和转移的相关基因HMGA2和H-Ras的转录水平。