论文部分内容阅读
目的采用大黄不同炮制品(生大黄、酒大黄、熟大黄、大黄炭)干预早期糖尿病肾病大鼠,探究大黄不同炮制品对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法将150只雄性大鼠随机分为正常组和造模组。造模成功后,将造模组随机分为模型组,替米沙坦组,生大黄高、中、低剂量组,熟大黄高、中、低剂量组,酒大黄高、中、低剂量组,大黄炭高、中、低剂量组。造模组每只大鼠均腹腔注射1%链脲佐菌素溶液。替米沙坦组给药剂量为30mg/kg/d,4种大黄炮制品高、中、低剂量组给药剂量分别为4.164g/(kg.d)、2.083g/(kg.d)、1.042g/(kg.d),正常组及模型组予蒸馏水2ml/只/d,每日1次,连续给药8周。末次给药后12h后,麻醉后取材。检测指标为:1.取血检验随机血糖观察其治疗前后是否存在变化;2.检测第2、4、6、8周的微量尿蛋白以判断病情是否有减轻;3.腹主动脉取血检验尿素氮、血肌酐以观察病情是否有改善;4.测量肾的重量以检测肾脏有无增大;5.HE染色观察糖尿病肾病大鼠肾脏结构的病理变化;6.免疫组化检测生长转化因子(TGF-β1)的表达水平。结果1.对大鼠血糖的影响:治疗前后相比,生大黄高剂量组、酒大黄各剂量组、熟大黄各剂量组均降低(P<0.001);与模型组比,替米沙坦组、酒大黄各剂量组、熟大黄各剂量组、生大黄各剂量组均有所降低(P<0.05);与替米沙坦组比,酒大黄各剂量组、熟大黄各剂量组、生大黄中高剂量组均降低(P<0.05);2.对大鼠微量尿蛋白的影响:与模型组比,替米沙坦组、熟大黄高剂量组、生大黄各剂量组、酒大黄各剂量组,4次尿蛋白含量呈降低趋势(P<0.05)及生大黄低剂量组(第6、8周);生大黄中剂量组(第4、6、8周);大黄炭各剂量组在(第4、6、8周)均降低(P<0.05);与替米沙坦组比,熟大黄低剂量组、熟大黄中剂量组(第2、8周)、熟大黄高剂量组(第8周)、生大黄低剂量组(第2、4、6周)、生大黄中剂量组(第2、4周)、生大黄高剂量组(第2周)、酒大黄低剂量组(第6、8周)、酒大黄中高剂量组微量尿蛋白均降低(P<0.05);3.对大鼠血肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)的影响:与模型组比,替米沙坦组、酒大黄各剂量组、熟大黄各剂量组、生大黄各剂量组均降低(P<0.05);与替米沙坦组比,酒大黄各剂量组、熟大黄各剂量组均降低(P<0.05),而生大黄各剂量、大黄炭各剂量组则偏高(P<0.05);CRE结果显示:与模型组比,替米沙坦组、酒大黄各剂量组、熟大黄各剂量组、生大黄各剂量组均降低(P<0.05);与替米沙坦组比,酒大黄各剂量组、熟大黄各剂量组、生大黄高剂量组均降低(P<0.05),而生大黄中低剂量、大黄炭各剂量组则偏高(P<0.05);4.对大鼠肾脏重量的影响:与模型组比,替米沙坦组、酒大黄各剂量组、熟大黄各剂量组、生大黄各剂量组均减轻(P<0.05);与替米沙坦组比,酒大黄各剂量组、熟大黄各剂量组、生大黄高剂量组均减轻(P<0.05),而生大黄中低剂量、大黄炭各剂量组则偏重(P<0.05);5.各组大鼠肾脏组织病理变化:HE染色结果显示,模型组肾小球增大,系膜区域变宽,肾小囊变窄,周围肾小管细胞变性,管腔变窄;除大黄炭组外,各给药组大鼠肾小球缩小,系膜区域变窄,肾小囊变宽,外周肾小管变性减轻,管腔扩大;6.对肾脏组织中TGF-β1蛋白表达水平的影响:免疫组化法检测肾脏组织TGF-β1发现与模型组比,生大黄各剂量组、熟大黄各剂量组、酒大黄各剂量组、大黄炭各剂量组TGF-β1因子表达均有所下降(P<0.05);与空白组比,生大黄各剂量组、熟大黄各剂量组、酒大黄各剂量组、大黄炭各剂量组TGF-β1因子表达仍偏高(P<0.05)。结论1.酒大黄、熟大黄、生大黄均可降低DN模型大鼠随机血糖,以高剂量酒大黄效果最优;生大黄各剂量组、熟大黄各剂量组、酒大黄各剂量组、大黄炭各剂量组均可降低DN模型大鼠微量尿蛋白、尿素氮和血肌酐,酒大黄效果优于熟大黄,生大黄效果次之,大黄炭效果最次,其中高剂量酒大黄效果最佳;2.酒大黄、生大黄、熟大黄、大黄炭各剂量组均可降低DN模型大鼠肾脏TGF-β1蛋白因子的表达水平,起到延缓早期糖尿病肾病发展,保护肾脏的作用。