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目的观察雌二醇和氟西汀对大鼠在抑郁症动物模型-强迫游泳实验(forced swimming test, FST)中行为及体质量的影响,探讨雌激素的潜在抗抑郁活性及其作用特点。方法将42只雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为去卵巢组与假手术组,根据药物干预不同,去卵巢组大鼠分成油剂对照组、雌二醇组、氟西汀组和雌二醇+氟西汀组,假手术组分为生理盐水组和氟西汀组,每组7只。大鼠在经历去卵巢手术与假手术后饲养3周,从第4周开始慢性给药14d,第14d进行15 min FST并摄像记录游泳过程,进行行为学分析,评价药物产生的行为学效应与抗抑郁作用,隔天称量、记录大鼠体质量。结果(1)在手术后3周饲养期,去卵巢组体质量增长[(54.3±15.1)g]显著高于假手术组[(30.8±11.0)g](t=5.16,P<0.01)。(2)在14d药物干预期,去卵巢氟西汀组[-48.0(-59.8--15.3)g]体质量减轻显著高于去卵巢雌二醇+氟西汀组[-5.0(-5.8-8.3)g](H=25.96,P<0.001)。(3)在15min FST中,去卵巢油剂对照组[(55.4±10.1)次]不动行为显著多于去卵巢雌二醇组[(23.6±4.4)次]、去卵巢氟西汀组[(15.7±3.7)次]、去卵巢雌二醇+氟西汀组[(15.1±3.0)次]、假手术生理盐水组[(36.7±2.8)次]和假手术氟西汀组[(12.2±5.0)次](F5,34=62.80,P<0.001)。(4)在15min FST过程中,去卵巢雌二醇组[(86.6±9.1)次]、去卵巢氟西汀组[(93.8±5.6)次]、去卵巢雌二醇+氟西汀组[(94.1±8.0)次]和假手术氟西汀组[(98.7±14.7)次]游泳行为显著多于去卵巢油剂对照组[(61.7±6.3)次](F5,34=14.47,P<0.001)。(5)去卵巢油剂对照组不动行为在15 min FST前中后三个5 min内逐阶段显著增加(F2,12=62.33,P<0.001)。结论(1)去卵巢手术后大鼠体质量显著增加,氟西汀干预后去卵巢大鼠体质量显著下降,雌二醇可减弱氟西汀干预后去卵巢大鼠体质量波动程度。(2)在强迫游泳实验中,雌二醇可减少大鼠不动行为,增加游泳行为,与抗抑郁药物氟西汀的作用相似,具有抗抑郁活性。目的观察雌二醇和氟西汀对经历强迫游泳应激大鼠5-羟色胺神经递质系统(中缝核色氨酸羟化酶、5-羟色胺和海马CA3、杏仁核5-羟色胺转运体蛋白、5-羟色胺2C受体含量)的影响,探讨雌激素与氟西汀抗抑郁作用的机制。方法42只雌性Sprague-Dawley大鼠根据手术、药物干预和是否经历强迫游泳应激随机分成6组(n=7),分别为去卵巢油剂非应激组、去卵巢油剂应激组、去卵巢雌二醇应激组、去卵巢氟西汀应激组、去卵巢雌二醇+氟西汀组和假手术生理盐水非应激组。在手术切除大鼠双侧卵巢或者实施假手术后,实验室饲养3周,3周后根据动物分组给予相应药物干预14d,第14d,非应激组大鼠除外,其他四组进行15 min强迫游泳实验,实验结束后2h,各组大鼠在麻醉后经4%多聚甲醛溶液灌注固定、取脑,制备冰冻脑组织切片,通过漂染法使用间接免疫荧光染色观察大鼠中缝核色氨酸羟化酶、5-羟色胺与海马CA3、杏仁核5-羟色胺转运体蛋白、5-羟色胺2C受体的变化,以被观测大脑区域所检测抗原阳性信号的积分光密度(integrated optical density, IOD)值代表抗原含量进行组间比较。结果(1)去卵巢油剂非应激组与假手术生理盐水非应激组中缝核色氨酸羟化酶、5-羟色胺与海马CA3、基底外侧杏仁核5-羟色胺转运体、5-羟色胺2C受体免疫荧光阳性区域IOD值差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)与去卵巢油剂非应激组比较显示,强迫游泳应激显著减少中缝核色氨酸羟化酶与5-羟色胺阳性区域的IOD值,显著增加海马CA3部位和外侧基底杏仁核5-羟色胺转运体、5-羟色胺2C受体免疫荧光阳性区域IOD值(均P<0.01)。(3)与去卵巢油剂应激组比较显示,预先给予雌二醇、氟西汀、雌二醇+氟西汀干预14d可显著增加大鼠经历强迫游泳应激后中缝核色氨酸羟化酶、5-羟色胺免疫荧光阳性区域IOD值,显著减少海马CA3部位和基底外侧杏仁核5-羟色胺转运体蛋白、5-羟色胺2C受体免疫荧光阳性区域的IOD值(均P<0.01)。结论(1)去卵巢手术5周后大鼠体内激素水平显著下降,大鼠中缝核色氨酸羟化酶、5-羟色胺与海马CA3、基底外侧杏仁核5-羟色胺转运体蛋白、5-羟色胺2C受体含量无明显变化。(2)强迫游泳应激可显著减少大鼠中缝核色氨酸羟化酶、5-羟色胺的含量,增加海马CA3和基底外侧杏仁核5-羟色胺转运体蛋白、5-羟色胺2C受体含量。(3)预先给予雌二醇与氟西汀可防止因强迫游泳应激引起的5-羟色胺神经递质系统的变化,增加大鼠中缝核色氨酸羟化酶、5-羟色胺的含量,减少海马CA3和基底外侧杏仁核5-羟色胺转运体蛋白、5-羟色胺2C受体的含量,结合强迫游泳实验行为学的结论,我们认为雌二醇与氟西汀对5-羟色胺神经递质系统的影响可能是其抗抑郁作用的神经生化机制之一。