目的:以白杨素为起始原料,通过设计并合成一系列白杨素衍生物,并探讨其对癌症细胞的体外增殖抑制作用。通过结构修饰,以期能够获得疗效高于母体化合物,且毒性低、选择性好的抗癌先导化合物,从而为抗癌药物的进一步探索和开发提供有力的理论依据。方法:通过取代、水解、酰胺缩合以及再次水解四步反应合成白杨素衍生物,并采用熔点(M.P.)、核磁共振(NMR)、质谱(MS)等方法对所合成的白杨素衍生物进行结构确证。然后利用MTT法检测其对人胃癌细胞MGC-803和人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制作用。结果:本实验共合成了 28个白杨素衍生物(化合物2-29),其中27个为首次报道的新化合物。通过测定熔点、核磁共振、质谱等手段进行了结构确证。MTT实验结果表明,与白杨素母体和阳性对照药5-FU相比,化合物7,9,14,15,16,23的抗MGC-803细胞的 IC50 值分别为 24.50 μmol L-1,27.54 μmol L-1,30.87 μmol L-1,43.64μmol.L-1,24.30 μmol.L-1,24.61 μmol.L-1,低于母体化合物白杨素(IC50=47.8μmol·L-1),并且其中化合物 7,9,14,16,23 均低于阳性对照药5-FU(IC50=39.2 μmol·L-1)。绝大多数化合物显示较好的抗MCF-7活性,尤其是化合物12,15的IC50值低于阳性对照药5-FU(IC50=29.15 μmol·L-1)。结论:以白杨素为母体,溴己酸乙酯为桥,通过取代、水解、酰胺缩合以及再次水解的方法合成了一系列白杨素衍生物(2-29),并通过MTT法检测得到了一些体外抗胃癌MGC-803细胞,乳腺癌MCF-7细胞效果较好的白杨素衍生物,为白杨素衍生物方面的新药合成提供了新颖的思路。