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目的:髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)对多种免疫细胞如T细胞、NK细胞等的作用已有明确报道,但关于MDSC对B细胞的影响及机制尚未阐明。因此,探讨荷乳腺癌小鼠MDSC对B细胞功能的影响可有助于更全面地认识MDSC对免疫应答多细胞网络的负向调控功能,并使研究者对B细胞的免疫抑制有了更深刻的理解,为探索肿瘤、自身免疫耐受和自身免疫性疾病等的发生发展机制及免疫治疗的应用提供了新的研究途径。方法:构建BALB/c小鼠4T1乳腺癌模型,磁珠分选出肿瘤小鼠脾脏的MDSC与正常小鼠脾脏的B细胞,将MDSC与B细胞共孵育;流式细胞术检测MDSC对B细胞表面分子PD-1、PD-L1、CTLA-4、CCR6、CD62L和MHCⅡ的表达影响;ELISA法检测B细胞分泌的IgA、IgM和IgG的变化;BrdU试剂盒检测B细胞增殖情况;AnnexinⅤ/PI凋亡试剂盒检测B细胞凋亡。磁珠分选出共孵育体系中的B细胞,将其与T细胞共孵育,BrdU试剂盒检测T细胞增殖情况,AnnexinⅤ/PI凋亡试剂盒检测T细胞凋亡,流式细胞术检测T细胞分泌IFN-γ的情况。并且,我们定义了一群新的具有免疫调节功能的PD-1~-PD-L1~+B细胞。为了比较PD-1~-PD-L1~+B细胞与传统定义的调节性B细胞的免疫抑制功能,我们采用流式细胞术分选出荷瘤小鼠脾脏中不同的B细胞亚群,将其与T细胞共孵育,BrdU试剂盒检测T细胞增殖情况;AnnexinⅤ/PI凋亡试剂盒测定T细胞凋亡;流式细胞术检测T细胞分泌细胞因子变化情况。为了评估PD-1~-PD-L1~+B细胞在整个肿瘤微环境中的意义,我们采用流式细胞术检测共培养体系以及荷瘤小鼠脾脏、骨髓、外周血、淋巴结和肿瘤组织中PD-1~-PD-L1~+B细胞的比例,以及乳腺癌病人的外周血中PD-1~-PD-L1~+B细胞的比例。结果:与单独的B细胞对照组相比,B+MDSC组中B细胞表面PD-L1表达升高,PD-1、CTLA-4、CCR6、CD62L和MHCⅡ的表达均降低;B细胞分泌的IgA、IgM和IgG明显升高;B细胞增殖增高,凋亡降低。与单独的T细胞对照组相比,(B+MDSC 1:5)+T组的T细胞增殖明显降低,T细胞凋亡无明显差异。与传统调节性B细胞对T细胞的抑制情况相比,PD-1~-PD-L1~+B细胞抑制T细胞增殖及其IFN-γ的分泌作用更强,并且,PD-1~-PD-L1~+B细胞可以促进T细胞凋亡。与单独的B细胞对照组相比,B+MDSC组中PD-1~-PD-L1~+B细胞比例明显增高;荷瘤小鼠脾脏、骨髓、外周血、淋巴结和肿瘤组织中该群细胞比例也增高;乳腺癌病人外周血中PD-1~-PD-L1~+B细胞比例也增高。结论:荷乳腺癌小鼠MDSC可以调控B细胞表面分子的表达及其抗体的分泌,以及促进B细胞增殖和抑制B细胞凋亡等B细胞的正常免疫功能,并且MDSC可以诱导正常B细胞转变为具有免疫调节功能的PD-1~-PD-L1~+B细胞,其可以明显抑制T细胞的增殖及其细胞因子的分泌,并且促进T细胞凋亡,从而降低T细胞的免疫应答。