人纤溶酶原K1和K5基因的克隆、表达与生物活性的研究

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血管生成是实体肿瘤增殖和转移的必要条件.实验表明,微血管密度和肿瘤恶性程度成正相关,并最终影响病人预后症状.因此,抗血管生成的治疗成为肿瘤治疗研究中的一个热点.血管抑素(Angiostatin)分子量为38KD,是一种能特异性抑制血管内皮细胞增殖、迁移的内源性蛋白,其氨基酸序列与纤溶酶原5个Kringle中的Kringle1-Kringle4部分同源性高达98﹪,相当于弹性蛋白酶对人纤溶酶原(Plasminogen)进行有限水解得到的产物<[1]>.Angiostatin的4个Kringle结中,Kringle1不仅具有较强的赖氨酸结合活性,而且对内皮细胞抑制活性最高<[2]>.人纤溶酶原的Kringle5亦能显著地抑制内皮细胞的生长,且活性明显高于Angiostatin<[3]>.
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