目的:在妇女癌瘤中,宫颈癌的发生率仅次于乳腺癌,位居第二。通过对宫颈病变进行筛查,可以有效的降低宫颈癌的发生率和死亡率。目前,筛查的方法主要有薄层液基细胞学(TCT)、HPV检测、电子阴道镜等,不同方法各有优劣。本实验旨在通过对宫颈脱落细胞进行全基因组测序,从而探讨该方法在宫颈癌筛查中的临床价值。材料和方法:我们选取了自2018年1月1日起至2018年4月31日期间,于青岛市市立医院妇科住院治疗的患者就诊的196名患者。选取2018年1月1日-1月31日,于青岛市市立医院妇科病房因宫颈癌行手术治疗或因良性疾病行子宫全切术的患者共61例,作为模型组,用于建立模型,选取2018年2月1日-4月1日,于青岛市市立医院妇科病房因宫颈癌行手术治疗或因良性疾病行子宫全切术或因宫颈上皮内瘤变行宫颈锥切的的患者共135例作为验证组,用于验证模型效能。通过对模型组脱落细胞及组织切片进行全基因组测序,以确定其拷贝数变化是否一致。同时建立一种模型(C-Score),用以描述肿瘤组及非肿瘤组中染色体的变化。于验证组内验证模型,得出该模型的灵敏度及特异性结果:通过对模型组中宫颈脱落细胞、肿瘤组织进行全基因组测序发现,其染色体拷贝数发生多种变异,通过统计学分析发现,组织中染色体拷贝数变异和脱落细胞中染色体拷贝数变异趋势基本吻合。从而推断宫颈脱落细胞中染色体拷贝数变化和肿瘤组织中可能一致。考虑到病理分型对于染色体拷贝数改变的影响。将模型组分为宫颈鳞癌组及宫颈非鳞癌组进行全基因组测序后发现,在宫颈鳞癌组的标本中,大多数样本中染色体3p、5q、11q拷贝数发生改变。在宫颈非鳞癌组的标本中,17、18号染色体拷贝数变异更为明显。根据染色体拷贝数变异,构建C-Score模型,认为当C-Score模型>0为阳性,该样本为肿瘤标本。通过对135个脱落细胞样本进行验证,发现其对于宫颈恶性肿瘤的筛查敏感性为94.7%,特异性为96.6%。随后我们使用全部的样本量进行模型测试,发现C-Score模型敏感性97.4%,特异性97.6%。结论:在本研究中,我们发现宫颈恶性肿瘤患者的宫颈脱落细胞及宫颈恶性肿瘤组织均发生染色体拷贝数变异,且两者具有高度一致性,从而通过对于宫颈脱落细胞样本的染色体拷贝数进行检测可以推测该患者是否患有宫颈恶性肿瘤。通过统计学分析,总结C-Score算法模型,对验证组及全部样本进行全基因组测序,发现C-Score模型具有高度敏感性及特异性等特点。C-Score模型与薄层液基细胞学检测比较具有更高的准确性及特异性。但同样存在一定局限性,如无法准确筛查宫颈上皮内瘤变患者,易将宫颈上皮内瘤变Ⅲ级患者与宫颈癌患者相混淆,未能准确筛查出特殊病理类型如透明细胞腺癌。在未来需要不断继续完善实验,扩大样本量,发现更多不同染色体拷贝数变异,从而继续完善C-Score模型,增加其准确性及特异性。综上所述,宫颈脱落细胞全基因组测序在宫颈癌筛查方法中的临床价值得到了初步证实,其有望为筛查宫颈癌开辟新的途径。