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目的:本实验拟使用新西兰大白兔阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS）模型以及下颌前移矫治器（Mandibular advancement device,MAD）治疗模型,研究兔心肌组织中低氧诱导因子,即HIF-1α（Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）及下游调控因子促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达水平,探讨OSAHS造成心肌组织损伤可能的机制以及下颌前移矫治器治疗OSAHS过程中对此机制的影响。方法:1.分组:选取18只新西兰大白兔随机分为OSAHS组（n=6）、MAD组（n=6）及对照组（n=6）。2.动物模型的建立:经耳缘静脉注射2%戊巴比妥钠（1ml/kg）对OSAHS组及MAD组兔进行全麻,于软腭黏膜肌层注射透明质酸钠凝胶2ml,采用多导睡眠检测仪（Polysomnography,PSG）进行睡眠监测,拍摄上气道CBCT（Cone beam Computer Tomography）评估OSAHS建模情况,成功建立OSAHS动物模型后,MAD组佩戴自制下颌前移矫治器,再次进行CBCT拍摄和PSG监测。3.兔上气道3D模型建立:经CBCT扫描获取三组动物上气道影像后,使用mimics21.0图像处理软件（Materialise,Belgium）进行上气道三维重建,截取自软腭顶部至舌骨之间部分即腭咽及舌咽,切削分割后进行测量分析。4.仰卧位睡眠:建模成功后,三组动物经口灌注10%水合氯醛（5-6ml/kg）进行催眠,使用自制木盒保持动物仰卧位睡眠姿势,诱导其处于仰卧位睡眠2-4h,动物睡眠全程由专业人员安抚照看。睡眠环境为安静舒适动物实验室,睡眠时间固定为每日上午,共持续8周。5.标本的采集及处理:观察8周后,全麻下取兔心脏标本,切取心肌组织液氮冻存,-80°保存。使用分子生物学方法检测兔心肌组织中HIF-1αmRNA及蛋白相对表达量,检测其下游相关因子EPO及VEGF相对表达量,进行比较分析。结果:1.一般症状:OSAHS组仰卧睡眠过程中打鼾、觉醒等典型症状明显;MAD组上述症状明显缓解。2.上气道三维模型测量结果:OSAHS组上气道体积、横截面积及矢状向直径较MAD组及对照组明显减小,差异有显著性（P<0.05）;MAD组上气道体积、气道横截面积及气道矢状向直径较OSAHS组明显增加,差异具有统计学意义（P<0.05）,MAD组与对照组无统计学差异（P>0.05）。3.多导睡眠检测结果:OSAHS组呼吸暂停低通气指数（Apnoea-hypopnea index,AHI）上升,血氧饱和度（Oxygen saturation,SaO2%）降低,最低血氧值（Lowest Oxygen saturation,LSaO2）下降,与其他两组相比,差异具有显著性（P<0.05）;MAD组较OSAHS组AHI指数明显降低,SaO2%及LSaO2明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）,MAD组与对照组无统计学差异（P>0.05）。4.Western blot结果:OSAHS组、MAD组、对照组心肌组织中HIF-1α蛋白相对表达量分别为1.11±0.04、0.62±0.03、0.57±0.04,OSAHS组明显高于MAD组及对照组,差异具有显著性（P<0.05）;MAD组与对照组无明显统计学差异（P>0.05）。5.Real-time PCR结果:OSAHS组、MAD组、对照组心肌组织中HIF-1αmRNA的相对表达量分别为1.54±0.08、1.07±0.08、1.05±0.06。OSAHS组较其他两组明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;MAD组与对照组无统计学差异（P>0.05）。6.ELISA结果:OSAHS组、MAD组、对照组心肌组织中EPO浓度为57.68±2.16 pg/ml、50.78±1.44 pg/ml、49.77±2.24 pg/ml;VEGF浓度为68.43±1.11 pg/ml、38.25±0.94 pg/ml、37.22±1.22 pg/ml。OSAHS组心肌组织中EPO、VEGF浓度均明显高于其他两组,差异具有统计学意义（P<0.05）;MAD组与对照组无明显统计学差异（P>0.05）。结论:1.OSAHS兔心肌组织低氧适应性通路被激活,并调控HIF-1α及其下游因子EPO、VEGF的高表达。2.应用下颌前移矫治器治疗OSAHS可降低心肌组织中HIF-1α的浓度,下调VEGF、EPO的表达。