翻白草水提物联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠胰岛功能及形态的影响

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糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一种常见的内分泌代谢疾病,主要表现为胰岛素绝对或相对缺乏。它能够引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱,以高血糖为特征,长期高血糖状态会导致患者各种组织器官,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害及功能障碍。其中,2型糖尿病(T2DM)在糖尿病总发病率中占到90%以上,也称为成人糖尿病,高发年龄段为35~40岁后,多伴有不同程度的胰岛素抵抗。胰岛素可以促进全身组织对葡萄糖的吸收和利用,促进肝糖原和肌糖原的合成,抑制糖异生,降低血糖水平。胰岛β细胞是胰岛素分泌的唯一细胞,其正常细胞数量的维持和功能的发挥,是机体分泌足够胰岛素并维持机体血糖平衡的必要条件。中药翻白草(Potentilla discolor Bunge,PDB)又名天青地白、白头翁、叶下白、鸡腿苗,为蔷薇科委陵菜属植物的带根全草。始载于《救荒本草》,其性甘、苦、平,无毒,归肝、胃、大肠经,具有清热、解毒、止血、消肿之功效。可用于治疗许多疾病,比如痢疾、疟疾、肺痈、咳血、吐血、下血、崩漏、痈肿、疮癣等症。在民间偏方中,常用于糖尿病的治疗并显示了良好疗效。实验研究表明,翻白草对2型糖尿病胰岛β细胞有保护作用,能够改善胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、脂质代谢紊乱来实现降糖作用。二甲双胍是治疗2型糖尿病的临床一线药物,为胰岛素增敏剂,能够有效的抑制肝脏葡萄糖输出,促进肝脏细胞、脂肪以及肌肉从血液中摄取大量葡萄糖,降糖效果明显,临床已使用多年。因此,本研究通过动物实验,观察并比较翻白草水提物联合二甲双胍和二甲双胍单一治疗不同治疗方案对2型糖尿病大鼠的治疗疗效以及对胰岛β细胞功能的影响。目的:观察翻白草水提物联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及胰岛功能的影响。方法:采用4周龄SPF级雄性SD大鼠,高脂乳剂灌胃加低剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ),建立2型糖尿病模型。共分为7组,正常组、模型组、阳性对照组(盐酸二甲双胍)、翻白草水提物低剂量组和高剂量组、翻白草水提物低剂量联合二甲双胍组和高剂量联合二甲双胍组。检测血糖,总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酸脂(TG),ELISA检测血清胰岛素水平,HE染色观察动物胰腺形态,免疫组化(IHC)检测FoxO1及其磷酸化和胰岛素蛋白的表达。结果:与单独使用二甲双胍相比,翻白草水提物与二甲双胍联合使用可降低随机血糖和TC水平,增加胰岛素表达,促进胰岛素释放,降低细胞核中FoxO1蛋白的表达,诱导FoxO1磷酸化蛋白质及其从细胞核中脱出。结论:翻白草水提物联合二甲双胍治疗T2DM,可通过对FoxO1及其磷酸化的调节,促进胰岛素释放,改善胰腺β细胞功能紊乱。与单独使用二甲双胍相比,中西医结合治疗,对2型糖尿病大鼠胰腺细胞有更好的保护和修复作用,提高胰岛素敏感性。
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