中性粒细胞作为一种重要的固有免疫细胞,在机体免疫调节及免疫防御等方面发挥重要作用。近年来研究发现,中性粒细胞具有不均一性和可塑性的特点,如在脓毒血症、肿瘤等疾病中,其半衰期延长并呈现出多种细胞表型。关于中性粒细胞的研究主要集中在炎症与感染,人们对其在生殖系统中的作用研究起步较晚。2014年有研究显示,在子宫蜕膜组织中存在一群少量的、具有中性粒细胞表型的功能独特的细胞群,称作蜕膜中性粒细胞(decidual neutrophils,dNs)。dNs具有促进血管生成和血管重塑的作用,并可通过免疫抑制介导母-胎界面免疫耐受,但其表面特征分子仍未确定。激活素 A(Activin A)作为转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族成员之一,在机体生理及病理过程中均扮演着重要角色。同时作为重要的性激素调节蛋白,Activin A在妊娠期女性外周血及子宫蜕膜组织中表达水平显著升高。研究表明,Activin A可通过自分泌或旁分泌的方式调控多种免疫细胞的功能。课题组前期工作发现,中性粒细胞也是激活素应答细胞,根据激活素ⅡA型受体(ActRⅡA)表达情况,小鼠中性粒细胞可分为ActRⅡA+(ⅡA+)及ActRⅡA-(ⅡA-)两个亚群。但是,在妊娠过程中子宫蜕膜组织ⅡA+中性粒细胞亚群动态变化及其与妊娠相关疾病流产的关系仍不清楚。本研究通过建立正常妊娠及流产小鼠模型,探究小鼠外周血和子宫蜕膜组织ⅡA+中性粒细胞亚群的动态变化,以及该亚群细胞的免疫调节作用。不仅揭示了妊娠期子宫蜕膜组织中存在新的中性粒细胞功能亚群,还发现ⅡA+中性粒细胞亚群比例变化与流产相关。同时,研究也初步证明该亚群细胞以分泌免疫抑制型细胞因子为主。因此,通过对子宫蜕膜组织ⅡA+中性粒细胞亚群动态变化分析,对阐述妊娠期子宫蜕膜组织免疫微环境维持机制,及寻找妊娠相关疾病流产的治疗靶点均具有重要意义。