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目的本研究旨在分析血清人附睾分泌蛋白(Human epididymis protein 4 HE4)在上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer EOC)复发、铂类耐药、肿瘤分期和肿瘤细胞减灭术彻底性等方面的作用,并探讨HE4作为预测上皮性卵巢癌预后指标的临床价值。方法回顾性分析2014年1月至2017年12月天津市第一中心医院妇科收治的临床病理及随访资料完整的上皮性卵巢癌患者56例,所有病例均接受手术及术后以铂类药物为基础的联合化疗。根据临床病理特征,将入组资料分为复发组和未复发组、肿瘤早期组和晚期组、手术满意组和不满意组、铂类耐药组和敏感组,比较复发组与未复发组、肿瘤早期组与晚期组、手术满意组与不满意组、铂类耐药组与敏感组之间血清HE4的水平,评估HE4在上皮性卵巢癌中的意义。根据复发组HE4、CA125和ROMA的中位水平,将入组病例分为HE4高水平组和低水平组,CA125高水平组和低水平组、ROMA高水平组和低水平组,分别比较各组在预测肿瘤复发、铂类耐药、肿瘤分期和手术彻底性方面的敏感度(sensitivity SEN)、特异度(specificity SPE)、阳性预测值(positive predict value PPV)和阴性预测值(negative predict value NPV),分析HE4预测卵巢癌预后的临床价值。结果1.在本组EOC患者中,卵巢癌复发率为28.6%(15/56),所有复发者均为上皮性卵巢癌Ⅲ期。2.在56例患者中,复发组和未复发组中位HE4水平分别为372.7(171.4,608.7)pmol/L和155.3(68,361.6)pmol/L(U=183.0,P=0.021);CA125水平分别为638,6(39.1,2335)U/ml和184.1(50.8,693.3)U/ml(U=221.0,P=0.11);两组中ROMA分别为97.4(54,98.8)%和57.2(18.9,92.7)%(U=176.5,P=0.015)。肿瘤晚期组中位HE4水平明显高于肿瘤早期组水平[367.5(154.6,523.8)pmol/L vs87.7(63.5,234.1)pmol/L,U=176.0,P=0.000];晚期组CA125水平和ROMA为541.3(156.8,2040.5)U/ml和90.8(62,92.7)%,显著高于早期组水平74.9(32.2,235.9)U/ml和30.7(13.7,83.1)%(U=185.0和172.0,P=0.001和0.000)。手术不满意组中位HE4值为453.2(367.5,1071.5)pmol/L,满意组HE4值为152.5(64.3,312.2)pmol/L(U=478.0,P=0.000);手术满意组术前血清CA125水平为110(34,336.3)U/ml,不满意组血清CA125中位水平1805(472.5,2138.5)U/ml(U=185.0,P=0.001);手术不满意组ROMA显著高于手术满意组ROMA[97.6(92.4,99)%vs 43.5(20.2,88.1)%,U=72.0,P=0.000]。HE4水平在铂类耐药组和敏感组分别为372.8(181,8,768.9)pmol/L和169.1(69,0,395.4)pmol/L(U=106.5,P=0.044);术前血清CA125水平在敏感组为187.6(48.7,844.5)U/ml,在铂类耐药组为487.4(40.8,3677.7)U/ml(U=185.0,P=0.001);ROMA在铂类敏感组为73(22.2,96)%,铂类耐药组为92.5(56.6,99.0)%(U=117.5,P=0.081)。3.以复发组HE4水平为阈值,当血清HE4≥370pmol/L时,预测EOC复发的SEN、SPE、PPV和NPV分别为47.1%、82.1%、53.3%和78.0%;预测EOC分期为晚期者的SEN、SPE、PPV和NPV分别为88.2%、61.5%、50%、92.3%;预测EOC肿瘤细胞减灭术彻底性的SEN和SPE分别为58.8%和92.3%,PPV和NPV分别为76.9%和83.7%;预测铂类药物耐药性的SEN和SPE分别为23.5%和89.7%,PPV和NPV分别为50%和72.9%。以复发组CA125水平为阈值,当CA125≥640U/ml时,预测EOC复发的SEN、SPE、PPV和NPV分别为41.2%、79.5%、46.7%和75.6%;预测EOC分期为晚期者的SEN、SPE、PPV和NPV分别为82.4%、59.0%、46.7%、88.5%;预测EOC肿瘤细胞减灭术彻底性的SEN和SPE分别为52.9%和89.7%,PPV和NPV分别为69.2%和81.4%;预测铂类药物耐药性的SEN和SPE分别为17.6%和87.2%,PPV和NPV分别为37.5%和70.8%。以复发组ROMA水平为阈值,当ROMA≥97%时,预测EOC复发的SEN、SPE、PPV和NPV分别为57.1%、83.3%、53.3%和85.4%;预测EOC分期为晚期者的SEN、SPE、PPV和NPV分别为92.8%、59.5%、43.3%、96.2%;预测EOC肿瘤细胞减灭术彻底性的SEN和SPE分别为71.4%和92.8%,PPV和NPV分别为76.9%和90.7%;预测铂类药物耐药性的SEN和SPE分别为28.6%和90.5%,PPV和NPV分别为50%和79.2%。结论1.上皮性卵巢癌患者术前血清HE4水平与卵巢癌复发、铂类耐药有关,HE4水平越高,卵巢癌复发风险越大,铂类敏感性越差。2.术前高水平HE4提示肿瘤分期较晚,肿瘤细胞减灭术中手术不彻底而致病灶残留可能性增加。3.在预测EOC复发、肿瘤分期、手术彻底性和铂类药物耐药情况方面,术前HE4水平和ROMA比CA125具有较高的敏感度和特异度,可作为评估EOC预后不良的指标。