目的:观察丹参泽泻汤对高脂饮食诱导的NAFLD动物模型的保护作用,探讨丹参泽泻汤防治NAFLD的作用机制,为临床治疗提供实验依据。方法:第一部分丹参泽泻汤对NAFLD金黄地鼠脂质代谢和肝组织形态学的影响选用48只清洁级雄性金黄地鼠,体重90～120g,自由饮水进食,饲养于18℃～22℃明暗各12小时的清洁级动物实验室内。正常喂养1周后,随机分为6组:正常组、模型组、阳性药（立普妥）对照组、丹参泽泻汤高、中、低剂量组。正常组给予正常饲料,其余组都继续给予高脂饲料。正常组和模型组给予等量蒸馏水,其他各组边造模边进行治疗,各组1次/d灌胃,每次用药体积均按1m L/100g计算,用药8周。第8周实验结束后,禁食12小时,麻醉状态下股动脉取血取肝组织,检测血脂（TC、TG、LDL、HDL）水平,FFA含量及肝功能（AST、ALT）;采用HE和油红染色法观察肝组织病理形态。第二部分丹参泽泻汤对NAFLD大鼠Nrf2/NLRP3通路的影响选用60只清洁级雄性SD大鼠,体重160～180g,正常喂养1周后,随机分为6组:正常组、模型组、阳性药（立普妥）对照组、丹参泽泻汤高、中、低剂量组,每组各10只。正常组给予普通饲料,其余各组给予高脂词料喂养,造模同时,正常组和模型组给予蒸馏水,丹参泽泻汤各剂量组给予相应浓度的药液灌胃,各组1次/d灌胃,每次用药体积均按1m L/100g计算,用药8周。第8周实验结束后,禁食12小时,麻醉状态下股动脉取血取肝组织,检测血脂（TC、TG、LDL、HDL）水平,FFA含量及肝功能（AST、ALT）;通过ELISA法检测血清IL-1β和IL-18的水平;采用HE和油红染色法观察肝组织病理形态,透射电镜观察肝细胞线粒体超微结构变化。比色法测定SOD和GSH的活性及MDA的含量,免疫荧光检测肝组织ROS的含量,PCR法和Western Blot法检测肝脏组织氧化应激（Nrf2、Keap1、HO1、GCLC、GCLM、NQO1）和炎症反应（NLRP3、caspase1、GSDMD、GSDMD-N）相关基因蛋白的表达情况。结果:第一部分丹参泽泻汤对NAFLD金黄地鼠脂质代谢和肝组织形态学的影响与正常组相比,模型组血清和肝组织中TC、TG、LDL、FFA含量显著上升,HDL含量显著下降,血清中的AST、ALT活性均上升（P＜0.01或P＜0.05）。肝脏病理也显示模型组有脂肪变性。与模型组相比,丹参泽泻汤各剂量组和阳性药组血清和肝组织中TC、TG、LDL、FFA含量均下降,HDL含量上升,血清中的AST、ALT活性均下降（P＜0.01或P＜0.05）。肝脏切片中的脂滴分布显著减少,细胞体积缩小,大小均匀,炎症浸润程度也都得到了显著改善。丹参泽泻汤高剂量组的治疗效果最好。第二部分丹参泽泻汤对NAFLD大鼠Nrf2/NLRP3通路的影响与正常组相比,模型组TC、TG、LDL、FFA含量和AST、ALT活性升高,HDL含量下降,SOD和GSH的活性下降而MDA的含量升高,血清IL-1β和IL-18的水平升高,ROS含量升高（P＜0.01或P＜0.05）。Nrf2、HO1、GCLC、GCLM、NQO1基因和蛋白表达下降,Keap1基因和蛋白表达升高,NLRP3、caspase1、GSDMD、GSDMD-N表达则升高（P＜0.01或P＜0.05）。与模型组相比,丹参泽泻汤各剂量组血清中TC、TG、LDL含量下降,HDL含量上升,肝组织中TC、TG、FFA含量下降,AST、ALT活性下降,血清和肝组织中SOD和GSH的活性上升而MDA的含量下降,血清IL-1β和IL-18的水平下降,ROS含量下降（P＜0.01或P＜0.05）。Nrf2、HO1、GCLC、GCLM、NQO1基因和蛋白表达增加,Keap1基因和蛋白表达下降,NLRP3、caspase1、GSDMD、GSDMD-N表达则下降（P＜0.01或P＜0.05）。电镜显示,丹参泽泻汤各组的肝细胞内部脂质体相对减少,线粒体空泡化、不规则性的异常变化均有不同程度的改善。结论:1.丹参泽泻汤能显著降低实验金黄地鼠血清和肝组织内异常升高的TC、TG、FFA的含量,降低血清中的LDL,升高HDL,抑制血清内ALT和AST活性的异常升高,具有良好的调节脂质代谢改善肝功能的作用。丹参泽泻汤可明显改善NAFLD金黄地鼠肝组织的病变程度,肝细胞内脂滴空泡明显减少,对NAFLD有很好地防治作用。2.在丹参泽泻汤干预下,Nrf2信号通路蛋白和m RNA表达增加,有效降低了NLRP3信号通路m RNA和蛋白表达,血清和肝组织中的SOD和GSH活性上升,MDA含量下降,肝脏中的ROS也明显下降。丹参泽泻汤治疗NAFLD的作用机制可能与其能够上调Nrf2信号通路基因表达,减轻氧化应激反应,抑制NLRP3炎症信号蛋白的表达,减少炎性因子IL-1β、IL-18的释放,从而抑制肝脏炎症反应发生有关。