TM4SF3在不同时期子宫内膜表达的研究

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背景自1978年首次开展体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术以来,人类辅助生殖技术(ART)得到飞速发展,1980年促排卵药物的使用更增加了排卵率,但胚胎种植率仍处于较低水平,波动于25%-35%之间,其中一个重要因素即促排周期子宫内膜容受性(uterine receptivity)降低,这已成为影响ART成败的主要问题之一。众所周知,胚胎通过对子宫内膜上皮的定位和黏附,穿透上皮基底层的连接细胞并侵入内膜基质等一系列生理过程最终植入子宫内膜,而成功的胚胎植入取决于优质的胚胎和良好的子宫内膜容受性的同步发育。有资料表明因子宫内膜容受性问题导致胚胎种植失败占所有胚胎种植失败的三分之二,而胚胎质量问题仅占三分之一。在每个有排卵的月经周期中子宫内膜只有在极短的时间内才允许胚胎植入,这段时间称为“种植窗期”,此时子宫内膜形态组织结构和分泌蛋白都发生一系列变化,使子宫内膜的容受性达到最大,以利于胚胎着床,普遍认为在排卵后6-8天出现,并持续4天左右,即正常月经周期的第20-24天。这是一个复杂而又精确的生理过程,子宫内膜通过内分泌、旁分泌及自分泌的调节,产生多种粘附分子、细胞因子,并对胚胎植入进行调控,已有大量文献表明整合素αvβ3、选择素L、钙黏蛋白E、免疫球蛋白ICAM-1等粘附分子,血小板抑制因子、白介素-1、白介素-6等细胞因子以及胎盘蛋白14、前列环素、催乳素等在月经周期呈周期性表达,其高水平表达出现时间与子宫内膜的种植窗期开放同步。四次跨膜超家族成员-3(transmembrane 4 superfamily -3, TM4SF3)在结直肠癌、胰腺癌、肝癌及食管癌等肿瘤中存在较高的表达,并能通过促血管再生作用促进相关肿瘤的进展。胚胎发育与肿瘤形成之间存在着诸多的相似之处,尤其是滋养层细胞侵入子宫内膜的过程与肿瘤细胞的侵袭现象十分类似,均涉及广泛的结论TM4SF3在人子宫内膜组织呈周期性表达,并定位于细胞浆内,同时在子宫内膜种植窗时期表达升高,以腔上皮和腺上皮升高较明显,提示TM4SF3可能参与子宫内膜容受性的建立与调控。TM4SF3在促排周期子宫内膜种植窗的表达显著高于自然周期和激素替代周期,可能与促排周期激素水平过高有关,提示雌孕激素可能在种植窗时期对TM4SF3的表达产生影响。其具体作用机制有待进一步研究。
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