羟基马桑毒素所致大鼠癫痫及其机制研究

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马桑内酯(coriaria lactone, CL)是从中草药马桑寄生中提取的混合液,由CL造成的多种癫痫模型已被广泛用于癫痫发生机制研究和抗痫药物的筛选,但是,CL致痫作用的有效成分是什么尚不清楚。羟基马桑毒素(Tutin)是从CL混合液中分离纯化获得的单一化学成分,它可能是CL混合液中的关键致痫成分。 在本研究中,我们观察、分析了Tutin对整体大鼠行为和脑电、离体海马脑片突触传递以及海马神经元离子电流的影响,从整体、组织器官和细胞分子三个不同水平,探讨了Tutin的致痫作用及其机制。结果如下。 1.在整体大鼠,观察了Tutin对动物行为和脑电活动的影响。侧脑室微量注射Tutin后,全部动物出现了痫性行为发作(behavioral seizure),发生率为100%,表现为凝视、不动或头面部肌肉抽搐,前肢阵挛、直立,前肢抬起不断扑动或全身肌肉阵挛性收缩,四肢抽搐,强直阵挛,原地打转,跳跃、奔跑、翻滚倒地。注射Tutin后,大鼠脑电图(electroencephalogram, EEG)表现为典型的痫样脑电变化(electrographic seizure),呈波宽40~80ms、波幅50~150μV(103.53±36.81μV)的棘波,单个散在
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