hnRNP A2/B1及Mcl-1在乳腺癌细胞中的表达水平及意义

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目的:检测乳腺癌组织中hnRNPA2/B1及Mcl-1的表达水平;分析乳腺癌组织中hnRNP A2/B1与抗凋亡基因Mcl-1表达水平的相关性;初步探讨hnRNP A2/B1影响乳腺癌发生及转移的相关机制。  方法:选取贵阳市妇幼保健院2005年1月至2009年1月期间收治的的乳腺癌患者40例,其中25例发生转移(包括淋巴转移及远处转移),15例未发生转移;同时选取20例乳腺纤维瘤患者作为对照;采用免疫组化方法检测组织中hnRNP A2/B1及Mcl-1的表达水平;体外培养乳腺癌细胞株MCF-7,并将hnRNP A2/B1siRNA转染至MCF-7中,TUNEL法检测转染前后MCF-7细胞的凋亡情况。  结果:  1、40例乳腺癌组织标本中36例有hnRNP A2/B1阳性表达,而作为对照的乳腺纤维瘤组织中只有3例有hnRNP A2/B1阳性表达,乳腺纤维瘤组与乳腺癌组在hnRNP A2/B1表达水平上存在显著性差异。hnRNP A2/B1的表达水平与乳腺癌的TNM分期、是否发生转移、肿瘤直径、Her-2表达水平显著相关,而与年龄、激素受体、分化程度没有相关性。  2、40例乳腺癌组织标本中37例有Mcl-1阳性表达,而作为对照的乳腺纤维瘤组织中无表达。乳腺纤维瘤组与乳腺癌组在Mcl-1表达水平上存在显著性差异。Mcl-1的表达水平与乳腺癌的TNM分期、是否发生转移、肿瘤直径、Her-2表达水平显著相关,而与年龄、激素受体、分化程度没有相关性。  3、乳腺癌组织标本中hnRNP A2/B1的表达与Mcl-1的表达呈显著性正相关,Pearson相关系数为0.795。  4、体外培养乳腺癌细胞MCF-7转染hnRNP A2/B1siRNA后,MCF-7细胞凋亡明显增加。  结论:  1、hnRNP A2/B1及Mcl-1在乳腺癌组织中的表达较乳腺纤维瘤组织高,且其高表达与乳腺癌的TNM分期、是否发生转移、肿瘤直径、Her-2表达水平显著相关,而与年龄、激素受体、分化程度没有相关性,推测hnRNP A2/B1及Mcl-1与乳腺癌的发生及转移有关。  2、乳腺癌hnRNP A2/B1的高表达与Mcl-1的高表达呈显著性正相关;通过siRNA干预,降低hnRNP A2/B1的表达水平可以促进乳腺癌细胞凋亡,提示hnRNP A2/B1可能通过抗肿瘤细胞失巢凋亡实现肿瘤的发生和转移。
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