一种兼具SOD,CAT活性的新型希夫碱类GPX模拟酶

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谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)作为生物有机体内最重要的抗氧化酶之一,可以利用还原型谷胱甘肽(GSH)还原机体内的HO2.本文分析、研究了天然GPX的稳态和预稳态动力学,发现催化反应速度主要决定于GPX对H2O2的结合能力,而不是传统观念认为的那样,主要决定于GPX对GSH的结合能力,而且增大对GSH的结合能力还会引起氧化型谷胱甘肽(GSSG)对另一种底物H2O2的竞争性抑制。据此,本文建立了一种设计GPX模拟物的新策略,重点放在模拟物对H2O2的结合能力上。作者选用目前小分子化合物中对H2O2结合能力最强的水杨醛希夫碱作为模拟酶母体,引入GPX的催化中心-SeH和底物结合位点双锰核,成功制备了一种水溶性好,有特异性底物结合能力的小分子GPX模拟物。活性测定表明,该模拟物是兼具GPX、SOD和CAT酶活性的新型三功能人工酶。该模拟物具有和天然GPX类似的动力学行为。同时,线粒体损伤和脂质过氧化试验证明,该模拟物具备良好的抗氧化能力。这主要归功于该模拟物能模拟GPX、SOD和CAT之间的协同效应。此外,锰化合物在生物体系内的毒性公认是较小的,从药用安全角度考虑,该模拟物应有良好的应用前景。
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