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目的观察非透析慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者体内维生素D水平以及维生素D缺乏与血管内皮细胞活化之间的关系,同时体外观察维生素D对肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）诱导的核因子κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）信号通路活化的影响,以探讨其影响内皮细胞功能的可能机制。方法体内研究:选取病情稳定的非透析CKD患者117例,以血管细胞粘附分子（vascular cell adhesion molecule,VCAM）和 E-选择素（E-selectin）作为评价血管内皮细胞活化的指标,通过化学发光法测定25-羟维生素D,观察血清25-羟维生素D水平与各项指标的相关性。体外研究:体外培养人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）,以VCAM、E-selectin作为内皮细胞活化标志物,以TNF-α（40ng/ml）,1α,25-二羟维生素D3（10-8mol/L）以及特异性NF-κB阻断剂SN50干预,分别采用Western blot法及Real-time PCR法检测VCAM、E-selectin的蛋白及mRNA表达水平。在机制研究中,以NF-κB信号通路为切入点,分别采用Western blot法、Real-time PCR法、免疫荧光法、染色质免疫共沉淀法（chromatin immunoprecipitation,ChIP）观察1α,25-二羟维生素D3对其早期活化（包括I-κBα及NF-κB p65的磷酸化）、核转运及与VCAM、E-selectin启动子结合的影响。结果体内研究:117例非透析CKD患者中血清25-羟维生素D缺乏、不足及正常的患者各有7例、51例、59例,各占6.0%、43.6%、50.4%,维生素D不足及缺乏患者占94%。维生素D缺乏和不足患者的VCAM和E-selectin水平均高于25-羟维生素D正常者,并以维生素D缺乏患者的VCAM和E-selectin水平最高。25-羟维生素D缺乏组与正常组在VCAM（P=0.002）、E-selectin（P=0.016）水平方面具有显著统计学差异。相关分析显示,血清25-羟维生素D与VCAM（r=-0.549,P<0.001）及 E-selectin（r=-0.360,P<0.001）呈显著负相关,多因素回归分析结果示血清25-羟维生素D水平降低是血管内皮细胞活化的独立危险因素。体外研究:1)TNF-α可明显上调HUVECs VCAM及E-selectin的表达,该效应可被特异性NF-κB阻断剂SN50抑制,1α,25-二羟维生素D3可下调TNF-α诱导的VCAM及E-selectin的表达;2)Western blot显示TNF-α可诱导I-κBα磷酸化,从而活化NF-κB p65亚基,1α,25-二羟维生素D3抑制I-κBα及NF-κB p65的磷酸化。免疫荧光显示TNF-κ诱导NF-κB p65亚基核转运,1α,25-二羟维生素D3对NF-κB p65亚基核转运有明显抑制作用。ChIP分析显示TNF-α促进NF-κB p65与VCAM及E-selectin启动子的结合,1α,25-二羟维生素D3可抑制NF-κB p65与VCAM及E-selectin启动子的结合从而影响基因表达。结论非透析CKD患者普遍存在维生素D缺乏或不足。维生素D缺乏是影响CKD患者血管内皮细胞活化的重要因素,其机制可能与维生素D抑制TNF-α诱导的NF-κB信号通路的早期活化、核转运及NF-κB p65与VCAM及E-selectin启动子的结合有关。维生素D可能有助于抑制CKD患者的血管内皮细胞活化,改善血管内皮细胞功能,减少心血管并发症,提高生活质量及改善远期预后。