Lp-PLA2与动脉粥样硬化的关系及阿托伐他汀在介入术围术期的应用

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研究背景冠心病作为一种常见的心血管疾病,已严重威胁人类健康,经皮冠状动脉内球囊扩张及支架植入术(PCI)作为冠心病治疗的重要手段,愈来愈多的应用于临床。随着PCI手术数量的增加,因支架内再狭窄或非靶病变进展导致再发心血管不良事件的数量逐年上升。因此术后早期、有效的预测病变进展的可能显得尤为重要。研究发现炎症影响冠心病的发生、发展过程,脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)做为一种炎症因子参与了冠状动脉粥样硬化的进程,并且与冠脉病变密切相关。因此,研究循环中的脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)活性能够标记炎症,预测冠脉病变,防范未来心血管事件的发生。他汀类药物具有显著的抗炎、保护血管内皮、稳定斑块的作用,目前作为动脉硬化治疗的重要措施之一广泛应用于临床。而最近几年动物研究发现他汀药物对于再灌注损伤的保护作用可能因用药时间的延长而减弱,因此PCI围手术期负荷量的他汀治疗可能更快速有效的抑制炎症反应、带来更多的临床获益。目的1.观察血清Lp-PLA2活性与冠心病PCI术后非靶病变进展及冠脉SYNTAX评分的关系,探讨PCI术后非靶病变进展的机制。2.研究PCI围手术期给予不同剂量的阿托伐他汀对患者血清Lp-PLA2活性、血脂及主要心血管事件的影响。方法连续选取初次行PCI术的116例冠心病患者,所有患者术前随机分为负荷量阿托伐他汀治疗组及常规剂量阿托伐他汀的对照组,并于术前抽血测定Lp-PLA2活性、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及血脂、血糖、肾功能水平;记录心血管危险因素,术后1个月后复查Lp-PLA2活性、hs-CRP及血脂水平。入选患者均于1年后行冠状动脉造影检查并随访记录主要心血管事件,根据CAG结果,将入选患者分为非靶病变进展组(15例)和非靶病变无进展组(101例)。结果1.冠心病非靶病变进展组血清Lp-PLA2活性较无进展组显著增高(P均<0.01);2.随着冠脉SYNTAX评分值增加及血清LP-PLA2活性逐渐升高、且非靶病变进展发生率亦升高、组间比较具有统计学差异(P均<0.05);3.以Lp-PLA2活性为因变量,Lp-PLA2活性与年龄、甘油三酯(TG)、胆固醇、LDL-ch呈显著正相关、与HDL-ch呈负相关,与其它传统危险因素无明显相关性;4.PCI术后1个月,负荷量阿托伐他汀组及常规剂量组的TC、LDL及Lp-PLA2活性水平均下降(P<0.05);治疗后两组间比较、负荷量阿托伐他汀组较对照组Lp-PLA2活性明显下降有统计学显著差异(t=5.251,P<0.01);1年后随访非靶病变进展及心血管事件的发生均较对照组明显下降(P<0.05)。结论1.Lp-PLA2活性与初次PCI术后非靶病变进展、冠脉病变严重程度及血清胆固醇水平显著相关;2.推测Lp-PLA2活性可作为初次PCI术后非靶病变进展的独立预测因子;3.围手术期负荷量阿托伐他汀治疗进一步降低血清Lp-PLA2活性水平,可减少术后非靶病变进展及主要心血管事件的发生。
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