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目的研究熊果酸对小鼠阿霉素肾病的影响，探讨其可能的机制，为防止或延缓肾纤维化发展提供实验依据，同时为临床防治肾纤维化寻求新的药物。方法将雄性Balb/c小鼠随机分为4组，即正常对照组（Normal组）、阿霉素肾病组（ADN组）、低剂量熊果酸干预组（LU+ADN组）、高剂量熊果酸干预组（HU+ADN组），每组10只。实验第4天，ADN组、LU+ADN组、HU+ADN组小鼠经尾静脉单次注射ADR10mg/Kg创建ADN模型，Normal组予等量生理盐水。实验第1~18天，LU+ADN组、HU+ADN组分别予UA25mg/（Kg·d）、50mg/（Kg·d）腹腔注射，Normal组、ADN组予等量溶媒（14%DMSO）。造模后7天，收集24小时尿液，测定尿蛋白总量。造模后14天处死，留取血清检测SCr、BUN、MDA，HE染色观察肾脏病变情况，免疫组织化学法检测TGF-β1在肾小管间质中的表达，进行半定量分析。结果1.一般情况:造模后，ADN组小鼠状态略差，进食、活动等有所减少，精神稍萎靡，LU+ADN组及HU+ADN组小鼠状态无明显变化。Normal组小鼠体重逐渐增长。各组小鼠造模后，体重均明显下降，不同剂量的UA对体重变化无明显影响。2.小鼠24小时尿蛋白总量:ADN组小鼠较Normal组显著升高（P＜0.05），HU+ADN组较ADN组显著下降（P＜0.05）。3.肾功能：各组小鼠SCr、BUN差异均无统计学意义。4.血清MDA：注射ADR的三组小鼠较Normal组显著升高（P＜0.01），两治疗组MDA水平与ADN组无显著差异。5.HE染色: Normal组小鼠肾组织正常。ADN组肾脏表现为局灶性节段性肾小球硬化，肾小管上皮细胞肿胀，部分缺如，肾小管明显扩张，管腔内充满均质红染的蛋白管型，间质形成纤维化病变；与ADN组相比，LU+ADN组肾脏病变改善不明显，HU+ADN组肾脏病变较轻。6.免疫组化染色半定量分析:①与Normal组比，ADN组肾间质表达TGF-β1显著增加（P＜0.05）。②与ADN组比，LU+ADN组TGF-β1表达差异无统计学意义；HU+ADN组小鼠TGF-β1表达显著下降（P＜0.05）。结论1、证实高剂量熊果酸（50mg/Kg）可以减少阿霉素肾病小鼠的尿蛋白。2、证实高剂量熊果酸可以抑制阿霉素肾病小鼠肾小管间质TGF-β1蛋白的表达，抑制或延缓肾小球硬化、肾小管间质纤维化进展，发挥肾脏保护作用。3、本实验为熊果酸作为降低尿蛋白、抗肾纤维化新的药物开发提供了实验依据。