缺氧诱导因子与乳腺癌浸润转移相关因素关系的研究

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缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是生物在缺氧状态下维持存活而表达的一种核转录因子,近年来已成为研究的热点。大量研究证实缺氧诱导因子对肿瘤在缺氧状态下仍能存活和演进发挥着重要的作用,近年来这方面研究很多,其中以研究缺氧诱导因子与乳腺癌的关系为代表,研究方向集中在缺氧诱导因子-1α与乳腺癌组织细胞存活、血管生成因子、葡萄糖转运蛋白的关系方面,而关于缺氧诱导因子-1α与乳腺癌细胞浸润与转移关系的相关临床病理研究较少。目的分析揭示缺氧诱导因子的表达与乳腺浸润性导管癌上皮-间质转化过程的的相关性;研究缺氧诱导因子对乳腺癌侵袭能力及凋亡的作用;评价缺氧诱导因子的表达与三阴性乳腺癌(non-TNBC)的关系。为临床病理研究缺氧诱导因子作为候选肿瘤标志物提供更为详实的资料。方法收集手术切除的乳腺标本,固定、常规石蜡包埋、切片、脱蜡水化、诊断分类。用免疫组织化学方法观察乳腺癌组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙粘素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、CD34、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(Her-2)表达情况;用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测组织内癌细胞凋亡的情况。结果缺氧诱导因子-1α阳性表达率与临床分期有关,TNM级别越大,细胞阳性率越高;有腋窝淋巴结转移者缺氧诱导因子-1α阳性表达率明显高于无转移者;ER或PR阴性者缺氧诱导因子-1α阳性表达率明显高于ER或PR阳性者(P<0.05)。肿瘤体积越大, TNM级别越高,MVD值越大;有淋巴结转移者MVD值明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。随着缺氧诱导因子-1α表达强度增加,患者癌组织MVD值亦增加,相关性分析表明二者存在正相关(r=0.862,P<0.01)。E-钙粘素在有淋巴结转移组织的表达明显低于无转移组织(zc=4.36,P<0.01)的表达。Vimentin在有淋巴结转移组织中的表达明显高于无转移组织(zc=5.05,P<0.01)。一致性检验显示HIF-1α与E-cadherin一致性好,即相关性高(Kappa=0.793,P<0.01)。HIF-1α与Vimentin亦有较好相关性(Kappa=0.791,P<0.01)。HIF-1α免疫组化(-)患者乳腺癌组织细胞凋亡数量最多;HIF-1α免疫组化(+)患者乳腺癌组织细胞凋亡数量比HIF-1α免疫组化(-)患者有所减少,但不具有统计学差别(P>0.05);HIF-1α免疫组化(++)患者乳腺癌组织细胞凋亡数量与HIF-1α免疫组化阴性(-,+)患者相比有所减少(P <0.05);而HIF-1α免疫组化(+++)患者乳腺癌组织细胞凋亡数量与HIF-1α免疫组化阴性(-,+)患者相比明显减少(P <0.01)。HIF-1α在TNBC组的阳性表达率约为61.40%;而non-TNBC组大部分患者HIF-1α表达阴性,阳性表达率仅为35.68%(zc=4.79,P<0.01)。结论1.乳腺浸润性导管癌HIF-1α阳性表达与乳腺癌临床病理分级和淋巴结转移有关。2.乳腺浸润性导管癌HIF-1α阳性表达与癌细胞上皮-间质转化标志物呈正相关。3.乳腺浸润性导管癌HIF-1α阳性患者肿瘤细胞凋亡数量减少。4.三阴性乳腺癌患者HIF-1α阳性表达阳性率高于非三阴性乳腺癌患者。
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