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目的：检测不同周龄肥胖及正常小鼠下丘脑组神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、刺鼠相关蛋白(Agouti—related protein,AGRP) mRNA及蛋白的表达以及血浆瘦素水平,比较肥胖小鼠及正常小鼠上述指标的差异；探讨肥胖小鼠及正常小鼠不同周龄下丘脑组织NPY、AGRP表达的变化规律及其与瘦素的关系,为进一步研究肥胖的发病机制提供科学依据。方法：选用健康C57/b16乳鼠60只(周龄6周,雌雄各半),随机分为对照组(24只)和试验组(36只)。对照组喂养普通饲料,实验组喂养高脂饲料。喂养至12周时,随机选择对照组12只,实验组18只,称体重(Wt)后按照“体重>对照组体重均数+2倍标准差”筛选出肥胖小鼠11只,测量体长,眼球取血并取下丘脑组织。剩余小鼠喂养至24周时对照组12只及实验组筛选的肥胖小鼠13只,测量体长,眼球取血并取下丘脑组织和肠系膜周围脂肪组织。小鼠全血离心后取上层血清,葡萄糖氧化酶法检测其空腹血糖(FPG),全自动生化分析仪检测甘油三脂(TG),酶联免疫法(ELISA)法分别检胰岛素(fasting insulin),瘦素(leptin)指标,计算Lee’s指数[体重(g)1/3×1000/身长(cm)]及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=血糖×胰岛素/22.5)。TRIZOL法提取小鼠下丘脑的mRNA, RT-PCR检测NPY、AGRP表达；荧光定量PCR法检测下丘脑NPY、AGRPmRNA含量；提取下丘脑组织蛋白,用Western blot检测下丘脑NPY、AGRP的表达；脂肪组织HE染色观察脂肪细胞大小。结果：①与同周龄对照组小鼠相比,12周及24周肥胖组小鼠Wt、Lee’s指数、FPG、TG、LEP、FINS及HOMA-IR均升高。②在肥胖组小鼠中,24周龄较12周龄小鼠血清胰岛素、瘦素及HOMA-IR增加。对照组小鼠中24周瘦素水平高于12周,但胰岛素及HOMA-IR无差异。③相同放大倍数视野下,肥胖组小鼠脂肪细胞数目较正常组减少,脂肪细胞面积增大；正常组及肥胖组24周脂肪细胞数目均较12周减少,脂肪面积增大。④与同周龄对照组小鼠相比,12及24周龄肥胖组小鼠下丘脑组织NPYmRNA、AGRPmRNA及蛋白表达增加。⑤在肥胖组小鼠中,24周龄小鼠下丘脑组织NPY、AGRPmRNA及蛋白表达高于12周龄。⑥在对照组小鼠中,24周龄小鼠下丘脑组织NPY及AGRPmRNA及蛋白表达与12周龄组比较差异无显著性。⑦直线相关分析显示,肥胖小鼠血清瘦素与下丘脑组织NPY、AGRP表达正相关。结论：①肥胖小鼠较正常小鼠下丘脑NPY mRNA、AGRP mRNA及蛋白表达增加。②随着周龄增加,肥胖小鼠下丘脑NPY mRNA、 AGRPmRNA及蛋白表达呈增加趋势；正常小鼠下丘脑NPY mRNA、 AGRPmRNA及蛋白表达差异无显著性。③随着周龄增加,肥胖小鼠及正常小鼠血清瘦素表达均呈增加趋势,但肥胖组差异更为显著,肥胖小鼠下丘脑组织NPY、AGRP的表达与瘦素水平呈正相关。